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COVID-19 COVID-19nota 2 (acrónimo del inglés coronavirus disease 2019),4 también conocida como enfermedad por coronavirus3 o, incorrectamente, como neumonía por coronavirus,nota 1 es una enfermedad infecciosa causada por el virus SARS-CoV-2.9 10 Se detectó por primera vez en la ciudad china de Wuhan (provincia de Hubei) en diciembre de 2019.11 12 Habiendo llegado a más de 100 territorios, el 11 de marzo de 2020 la Organización Mundial de la Salud la declaró pandemia.13 Produce síntomas similares a los de la gripe, entre los que se incluyen fiebre, tos seca,14 disnea, mialgia y fatiga.15 16 En casos graves se caracteriza por producir neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda,17 sepsis18 y choque séptico que conduce a alrededor del 3 % de los infectados a la muerte. [cita requerida] No existe tratamiento específico; las medidas terapéuticas principales consisten en aliviar los síntomas y mantener las funciones vitales.15 La transmisión del SARS-CoV-2 se produce mediante pequeñas gotas —microgotas de Flügge19 — que se emiten al hablar, estornudar, toser o espirar, que al ser despedidas por un portador (que puede no tener síntomas de la enfermedad o estar incubándola)20 pasan directamente a otra persona mediante la inhalación, o quedan sobre los objetos y superficies que rodean al emisor, y luego, a través de las manos, que lo recogen del ambiente contaminado, toman contacto con las membranas mucosas orales, nasales y oculares, al tocarse la boca, la nariz o los ojos.21 22 Esta última es la principal vía de propagación, ya que el virus puede permanecer viable hasta por días en los fómites (cualquier objeto carente de vida, o sustancia, que si se contamina con algún patógeno es capaz de transferirlo de un individuo a otro).20 Los síntomas aparecen entre dos y catorce días, con un promedio de cinco días, después de la exposición al virus.23 24 25 26 Existe evidencia limitada que sugiere que el virus podría transmitirse uno o dos días antes de que se tengan síntomas, ya que la viremia alcanza un pico al final del período de incubación.27 28 El contagio se puede prevenir con el lavado de manos frecuente, o en su defecto la desinfección de las

COVID-19

Síntomas1

Clasificación y recursos externos Especialidad

Infectología

Complicaciones Neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda, insuficiencia renal aguda Causas

SARS-CoV-2

Diagnóstico

RT-PCR cuantitativa, inmunoensayo, tomografía axial computarizada

Prevención

Ver lista2 Lavado de manos Evitar tocarse ojos, nariz y boca Cubrirse la boca y la nariz con el codo al toser o estornudar Uso de pañuelos desechables Si existen síntomas respiratorios, evitar el contacto con otras personas

Tratamiento

tratamiento sintomático antiviral oxigenoterapia inmunoterapia antiinflamatorio

Muertes

60 887

mismas con alcohol en gel, cubriendo la boca al toser o estornudar, ya sea con la sangradura (parte hundida del brazo opuesta al codo) o con un pañuelo y evitando el contacto cercano con otras personas,21 entre otras medidas profilácticas, como el uso de mascarillas. La OMS desaconsejaba en marzo la utilización de máscara quirúrgica por la población sana, 29 30 en abril la OMS consideró que era una medida aceptable en algunos países. 31 No obstante, ciertos expertos recomiendan el uso de máscaras quirúrgicas basados en estudios sobre la Influenza H1N1, donde muestran que podrían ayudar a reducir la exposición al virus.32 Los CDC recomiendan el uso de mascarillas de tela no médicas.33

Índice Nombre Historia Descubrimiento Expansión de la enfermedad Epidemiología Transmisión R0 Ritmo reproductivo Paciente cero Paciente uno Agente etiológico Patogenia Ciclo replicativo del virus SARS-CoV-2 Infección Incubación Signos y síntomas Diagnóstico Detección del virus Tratamiento Tratamientos en investigación Vacunas Antivirales Contra la tormenta de citoquinas Terapia pasiva de anticuerpos Pronóstico Tasa de letalidad Efecto según edad y patologías previas Gestión

CIE-10

B97.2 (https://eciemaps.mscbs. gob.es/ecieMaps/browser/index _10_2008.html#search=B97.2)

DiseasesDB

60833 (http://www.diseasesdata base.com/ddb60833.htm)

MedlinePlus

007768 (http://www.nlm.nih.gov/ medlineplus/spanish/ency/articl e/007768.htm)

MeSH

D018352 (http://www.nlm.nih.go v/cgi/mesh/2016/MB_cgi?field= uid&term=D018352) Sinónimos

Enfermedad del coronavirus Neumonía por coronavirusnota 1 Aviso médico

Manejo del brote Prevención Lavado de manos Higiene respiratoria Autoaislamiento Distanciamiento social Efectos psicológicos Véase también Notas Referencias Enlaces externos

Nombre El 12 de enero la Organización Mundial de la Salud (OMS) recibió el genoma secuenciado del nuevo virus causante de la enfermedad y lo nombró temporalmente como 2019-nCoV, del inglés 2019-novel coronavirus (nuevo coronavirus), mientras que la enfermedad era llamada «infección por 2019-nCoV» en documentos médicos,11 34 y SARS de Wuhan o Wu Flu (gripe de Wu) en Internet.35 36 El 30 de enero, la OMS recomendó que el nombre interino de la enfermedad fuera "enfermedad respiratoria aguda por 2019-nCoV", hasta que la Clasificación Internacional de Enfermedades diera un nombre oficial.37 La OMS anunció el 11 de febrero de 2020 que COVID-19 sería el nombre oficial de la enfermedad. El nombre es un acrónimo de coronavirus disease 2019 (enfermedad por coronavirus 2019, en español). Se procuró que el nombre no contuviera nombres de personas o referencias a ningún lugar, especie animal, tipo de comida, industria, cultura o grupo de personas, en línea con las recomendaciones internacionales, para evitar que hubiera estigmatización contra algún colectivo.38 39

Historia Descubrimiento Véase también: Pandemia de enfermedad por coronavirus de 2019-2020 en China#Origen de la epidemia

En diciembre de 2019 hubo un brote epidémico de neumonía de causa desconocida en Wuhan, provincia de Hubei, China; el cual, según afirmó más tarde Reporteros sin Fronteras, llegó a afectar a más de 60 personas el veinte de ese mes.40 Según el Centro Chino para el Control y Prevención de Enfermedades (CCDC), el 29 de diciembre un hospital en Wuhan admitió a 4 individuos con neumonía, quienes trabajaban en un mercado de esa ciudad. El hospital reportó esto al CCDC, cuyo equipo en la ciudad inició una investigación. El equipo encontró más casos relacionados al mercado y el 30 de diciembre las autoridades de salud de Wuhan reportaron los casos al CCDC, que envió expertos a Wuhan para apoyar la investigación. Se obtuvieron muestras de estos pacientes para realizar análisis de laboratorio.41 El 31 de diciembre, el Comité de Salud Municipal de Wuhan reportó a la Organización Mundial de la Salud (OMS) que 27 personas habían sido diagnosticadas con neumonía de causa desconocida, habiendo 7 en estado crítico; la mayoría de estos casos eran trabajadores del mencionado mercado.42 Para el 1 de enero de

2020 el mercado había sido cerrado y se había descartado que el causante de la neumonía fuera el SARS, el MERS, gripe, gripe aviaria u otras enfermedades respiratorias comunes causadas por virus.11 El 7 de enero los científicos chinos habían aislado el virus causante de la enfermedad, y realizaron una secuenciación del genoma de este. Esta secuencia del genoma estuvo disponible para la OMS el 12 de enero de 2020, permitiendo a los laboratorios de diferentes países producir diagnósticos específicos vía pruebas de PCR.11 El 12 de enero las autoridades chinas habían confirmado la existencia de 41 personas infectadas con el nuevo virus, quienes comenzaron a sentir síntomas entre 8 de diciembre de 2019 y el 2 de enero de 2020, los cuales incluían: fiebre, malestar, tos seca, dificultad para respirar y fallos respiratorios;11 también se observó infiltrados neumónicos invasivos en ambos pulmones observables en las radiografías de tórax34

Expansión de la enfermedad Véase también: Anexo:Cronología de la pandemia de enfermedad por coronavirus de 2019-2020

Tras el primer brote de COVID-19 en Wuhan en diciembre de 2019, donde las autoridades chinas confirmaron 41 casos detectados entre el 8 de diciembre y el 2 de enero de 2020,34 la ciudad dejó de reportar casos hasta el 19 de enero, cuando se confirmaron 17 casos más. Para ese entonces ya se habían reportado los primeros casos por covid-19 fuera de China: dos en Tailandia y uno en Japón.43 La rápida expansión de la enfermedad hizo que la Organización Mundial de la Salud, el 30 de enero de 2020, la declarara una emergencia sanitaria de preocupación internacional, basándose en el impacto que el virus podría tener en países subdesarrollados con menos infraestructuras sanitarias.44 En esa fecha, la enfermedad se había detectado en todas las provincias de China continental45 y se reportaban casos en otros 15 países. El 11 de marzo la enfermedad se hallaba en más de 100 territorios a nivel mundial y fue reconocida como una pandemia por la OMS.13 El número de casos confirmados continuó creciendo hasta alcanzar los 500 mil casos a nivel mundial el 26 de marzo de 2020.46 Para prevenir la expansión del virus, los gobiernos han impuesto restricciones de viajes, cuarentenas, confinamientos, aislamiento social, cancelación de eventos, y cierre de establecimientos. La pandemia está teniendo un efecto socioeconómico disruptivo,47 y el miedo a la escasez de provisiones ha llevado a compras de pánico. Ha habido desinformación y teorías conspirativas difundidas en línea sobre el virus,48 49 e incidentes de xenofobia y racismo contra los ciudadanos chinos y de otros países del este y sudeste asiático.50

Epidemiología La epidemiología de la COVID-19 estudia su distribución, su frecuencia y sus factores determinantes en poblaciones humanas definidas. Para prevenir la enfermedad infecciosa COVID-19, se necesita recopilar información de: las fuentes del patógeno SARS-CoV-2, de la forma de transmisión al humano y entre las personas, de los factores de riesgo que hacen que la persona entre en contacto con el SARS-CoV-2 y luego desarrolle la infección y de los factores que contribuyen a resultados buenos y malos como consecuencia de ese contacto.51 En esta enfermedad se describe un "triángulo epidemiológico causal" que está formado por: el medio ambiente, el agente etiológico y el huésped.

El genoma del virus está formado por una sola cadena de ARN, por lo que se clasifica como virus ARN monocatenario positivo. Su secuencia genética se ha aislado a partir de una muestra obtenida de un paciente afectado por neumonía en la ciudad china de Wuhan.52 53 54 55 56

Transmisión Las rutas de transmisión de persona a persona del agente etiológico SARS-CoV-2 incluyen la transmisión directa por inhalación de microgotas liberadas a través de tos, estornudos, la respiración o el habla,19 o por contacto de las manos con superficies contaminadas, que luego tocan las membranas mucosas orales, nasales u oculares.57 También se puede transmitir a través de la saliva, y posiblemente por la ruta fecaloral.22 Un estudio con 2143 niños sugiere que este grupo de la población puede ser un factor crítico en la rápida propagación de la enfermedad.58 A fecha de 26 de marzo de 2020, no hay ninguna evidencia de transmisión vertical de COVID-19 de madre a bebé en el embarazo. R0 Ritmo reproductivo El número de nuevos casos (brote) de la COVID-19, generados por una persona infectada (caso), se conoce como número reproductivo o R0 de la COVID-19. El R0 (R cero) es un parámetro teórico, que proporciona información acerca de la velocidad con que la COVID-19 puede propagarse en una población, es el potencial pandémico del virus. Cuanto más grande es el R0, tanto más difícil será controlar la epidemia.59 El R0 describe lo que ocurriría si una persona infectada entra en contacto con una comunidad totalmente susceptible y por tanto, es "un estimado" que se basa en un escenario idealizado. La Academia de Ciencias de China estimó en febrero para la COVID-19 un R0=4, aunque existe incertidumbre acerca de muchos de los factores que se toman en consideración para calcular el R0. El Imperial College de Londres calculó un R0=1,5 a 3,5.60 Paciente cero Se llama caso índice o "paciente cero" en la COVID-19, al caso que da lugar a la atención del investigador y origina acciones para conocer un foco de infección; corresponde al primero notificado a la autoridad sanitaria y conduce (indica) hacia un brote localizado.61 62 63 Paciente uno A veces el primer caso identificado por el sistema sanitario (caso índice o paciente 0) no coincide con el caso que da origen a la epidemia. El "caso índice auténtico" o "caso primario" sería el primero que inicia el brote epidémico.64

Agente etiológico La causa de la COVID-19 es la infección por el coronavirus-2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2),9 65 que es un tipo de Orthocoronavirinae.3 9 Fue descubierto y aislado por primera vez en Wuhan, China, tras provocar la epidemia de enfermedad por coronavirus de 2019-2020. Parece tener un origen zoonótico, es decir, que pasó de un huésped animal (un murciélago) a uno humano.66

Patogenia La patogenia del virus SARS-CoV-2, es la secuencia de sucesos celulares y tisulares que tienen lugar desde el momento del contacto inicial con este agente etiológico hasta la expresión final de la enfermedad COVID-19.

Ciclo replicativo del virus SARS-CoV-2 El ciclo replicativo del SARS-CoV-2 se divide habitualmente en fases, para su mejor estudio y explicación: 1. 2. 3. 4. 5.

Fijación Penetración Síntesis Multiplicación Liberación de los nuevos virus

Infección El virus SARS-CoV-2 presenta, en su cápside (superficie), unas proteínas que actúan como «llaves» específicas que le sirven para «abrir las cerraduras» de las células humanas, a fin de infiltrarse en ellas. Una de las llaves que utiliza el SARS-CoV-2, es la proteína S, que encaja muy bien con una «cerradura», la proteína ACE2, que está presente en la superficie de una gran variedad de células del cuerpo humano.57 Las predicciones basadas en infecciones similares como el SARS y MERS sugieren que las mujeres embarazadas tienen mayor riesgo de infección severa.67

Incubación Una vez que el coronavirus SARS-CoV-2 ha logrado entrar en las células eucariotas, se adueña de las maquinarias de síntesis, obligando a las células del cuerpo humano a fabricar millones de copias del virus. Esto sucede a través de la síntesis de ARN (el material genético del SARS-COV-2) y de la síntesis de proteínas que se ensamblan para crear nuevos virus. Los nuevos virus sintetizados, destruyen las células como consecuencia de su acumulación intracelular. Al destruir la célula, los virus emergen prontos para infectar a las células vecinas y repetir en ellas el ciclo.57 La OMS estimaba a fines de enero, que el período de incubación (el tiempo entre la infección y el inicio de los síntomas), dura entre dos y diez días,68 mientras que para los CDC de los Estados Unidos dura entre 2 y 14 días,24 aunque generalmente sería de 5 a 6 días.69 12 En los modelos matemáticos resultantes de los datos colectados, el "tiempo medio" de incubación estimado de la COVID-19 fue de 5.1 días; significa que el "valor medio" es de 5.5 días. El 97.5 % de todas las personas infectadas, ya habrán presentado síntomas a los 11.5 días. Menos del 2.5 % de los infectados son sintomáticos en 2.2 días.70 Un estudio sobre 1100 pacientes, publicado en febrero por investigadores chinos, halló que en pocos casos el período puede prolongarse hasta los veinticuatro días.71 Se informó que un caso tuvo un período de incubación de 27 días.72

Signos y síntomas

Las personas infectadas pueden estar asintomáticas o presentar un cortejo de síntomas que oscilan desde leves a muy graves, entre ellos fiebre, disnea73 74 75 y tos seca.14 La diarrea y otros síntomas de rinofaringe, como estornudos, rinorrea y dolor de garganta, son menos frecuentes.76 Aunque las personas de avanzada edad son más vulnerables a la enfermedad, a mitad de marzo de 2020, la OMS recordó que los jóvenes también pueden tener complicaciones e incluso llegar a la muerte por el virus.77 Los síntomas de la covid-19 son inespecíficos y su presentación, según la OMS, puede incluso carecer de síntomas (asintomático). En base a una muestra estadística de 55 924 casos confirmados por laboratorio, la frecuencia de presentación de los síntomas en la población china era la del cuadro adjunto.1

Síntomas1

Frecuencia * Síntoma presente:

(%)

Fiebre

87,9 %

Tos seca

67,7 %

Fatiga

38,1 %

Producción de esputo

33,4 %

Disnea

18,6 %

Dolor muscular o dolor en las articulaciones

14,8 %

Dolor de garganta

13,9 %

Dolor de cabeza

13,6 %

Escalofríos

11,4 %

Náuseas o vómitos

5,0 %

Congestión nasal

4,8 %

Diarrea

3,7 %

Hemoptisis

0,9 %

Congestión conjuntival

0,8 %

*(Hasta el 20 de febrero de 2020 y en base a 55 924 casos confirmados por laboratorio). 1 Además se ha registrado de forma menos frecuente, la pérdida súbita del olfato y el gusto (sin que la mucosidad fuese la causa).78 79 Al principio se reportó que los síntomas incluían fiebre en el 90 % de los casos, malestar y tos seca en el 80 % de los casos y dificultades respiratorias en el 20 % de los casos.11 80 81 82 Las radiografías de tórax han revelado señales de neumonía en ambos pulmones. Los signos vitales se mantienen generalmente estables durante el tiempo de hospitalización. Las pruebas de sangre han mostrado un número bajo de glóbulos blancos en la sangre.[cita requerida] La revista The Lancet publicó el 24 de enero un estudio de los primeros 41 casos de pacientes ingresados con el diagnóstico confirmado, desde el 16 de diciembre de 2019 al 2 de enero de 2020.76 De ellos, menos de la mitad tenían enfermedades subyacentes, entre ellas diabetes, hipertensión y enfermedad cardiovascular. Los síntomas comunes al inicio de la enfermedad fueron fiebre, tos seca y mialgias o fatiga; los síntomas menos comunes fueron la producción de esputo, cefalea, hemoptisis y diarrea. La disnea se desarrolló en 22 de 40 pacientes (55 %), con una mediana del tiempo desde el inicio de la enfermedad hasta la disnea de ocho días. Presentaron linfopenia 26 de 41 pacientes (63 %). Todos los pacientes tuvieron neumonía con hallazgos anormales en la TC de tórax. Las complicaciones incluyeron el síndrome de dificultad respiratoria aguda (resultado positivo para RT-PCR en tiempo real en la muestra de plasma), lesión cardíaca aguda e infección secundaria. Fueron ingresados en una UCI 13 pacientes (32 %) y seis murieron (15 %). En un comentario clínico de la misma revista, se presenta una comparación de la presentación clínica frente a otros coronavirus emergentes (SARS y MERS); entre otros datos clínicos en los casos estudiados por el momento, cabe destacar que los síntomas de las vías respiratorias superiores son notablemente infrecuentes (por ejemplo, ningún paciente presentaba dolor de garganta).83 Algunos de los infectados pueden ser asintomáticos y mostrar resultados de la prueba que confirman la infección, pero no muestran síntomas clínicos, por lo que los investigadores han emitido consejos de que las personas con contacto cercano con los pacientes infectados confirmados deben ser monitoreadas y examinadas de cerca para descartar la infección.84 Las complicaciones más frecuentes son neumonía y fallo multiorgánico que en ocasiones provocan la muerte.11 12 La investigación clínica encontró que se detecta una alta concentración de citoquinas en el plasma de pacientes críticos infectados con SARS-CoV-2, lo que sugiere que la tormenta de citocinas se asociaba con la gravedad de la enfermedad.85

Diagnóstico Detección del virus El 5 de enero, un equipo del Centro Clínico de Sanidad Pública de Shanghái consiguió secuenciar el ARN del nuevo virus. Este logro se mantuvo en secreto hasta que, seis días después, unos investigadores lo filtraron a varios sitios web. Este acto permitió a la comunidad internacional comenzar a desarrollar tests y vacunas para el virus y sus responsables fueron castigados con el cierre de su laboratorio.40 Las guías publicadas el 6 de febrero por el Hospital Zhongnan de la Universidad de Wuhan recomendaban métodos de diagnóstico basados en el riesgo epidemiológico y las características clínicas. Esto incluía identificar a pacientes que habían viajado recientemente a Wuhan o habían tenido contacto con alguien

infectado, además de dos o más de los siguientes síntomas: fiebre, signos radiológicos de neumonía, recuento normal o bajo de leucocitos (leucopenia) y linfopenia.86 La OMS publicó posteriormente varios protocolos para el diagnóstico de la enfermedad para Japón.87 88 La prueba de elección fue la RT-PCR en tiempo real (o retrotranscripción seguida de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa),89 realizada en muestras respiratorias o de sangre.90 Los resultados estaban disponibles, al 30 de enero, en unas pocas horas o días.91 92 Sin embargo, el neumólogo chino Wang Chen informó que este método de prueba de RT-PCR daría falso positivo en el 50-70% de los casos.93

Material de laboratorio necesario para la realización de PCR en tiempo real, una técnica para el diagnóstico de la infección.

Tratamiento No se conoce un tratamiento efectivo para la enfermedad. La OMS recomienda que se realicen ensayos controlados aleatorizados con voluntarios para comprobar la efectividad y seguridad de algunos tratamientos potenciales.94 La investigación para encontrar un tratamiento eficaz comenzó en enero de 2020, pero es probable que no haya resultados hasta 2021.95 El Centro Chino para el Control y Prevención de Enfermedades empezó a comprobar, a finales de enero, la eficacia de algunos tratamientos eficaces preexistentes contra la neumonía en pacientes con COVID-19.96 Se ha experimentado también con Remdesivir, un inhibidor de la ARN polimerasa,97 98 99 100 y con interferón beta.100

Imagen por tomografía computarizada de una neumonía en ambos pulmones provocada por la COVID-19

Tratamientos en investigación Vacunas Se están investigando tres estrategias de vacunación. Primero, los investigadores apuntan a construir una vacuna de virus completa. El uso de dicho virus, ya sea inactivo o muerto, tiene como objetivo una pronta respuesta inmune del cuerpo humano a una nueva infección con COVID-19. Una segunda estrategia, las vacunas de subunidades, tiene como objetivo crear una vacuna que sensibilice el sistema inmunitario a ciertas subunidades del virus. En el caso del SARS-CoV-2, dicha investigación se centra en la proteína de punta S (S-spike) que ayuda al virus a introducir la enzima ACE2. Una tercera estrategia son las vacunas de ácido nucleico (vacunas de ADN o ARN, una técnica novedosa para crear una vacuna). Las vacunas experimentales de cualquiera de estas estrategias tendrían que ser probadas por seguridad y eficacia.101 Varias organizaciones en distintos países están en proceso de desarrollar una vacuna. Los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos esperan realizar ensayos en humanos de una vacuna para abril de 2020.102 El Centro Chino para el Control y Prevención de Enfermedades (CCDC) ha comenzado a desarrollar vacunas contra el nuevo coronavirus y está probando la efectividad de los medicamentos existentes para la neumonía.103 104 La Academia Militar de Ciencias Médicas de la República Popular China aseguró haber desarrollado «con éxito» la vacuna recombinante contra el coronavirus, y señaló que se

prepara para su producción «a gran escala», de acuerdo a un comunicado emitido por Ministerio de Defensa de este país.105 La Coalición para las Innovaciones en Preparación para Epidemias (CEPI) está financiando tres proyectos de vacunas106 y espera tener una vacuna en ensayos para junio de 2020 y aprobada y lista en un año. La Universidad de Queensland en Australia recibió 10,6 millones de dólares en fondos del CEPI para desarrollar una plataforma de vacuna «abrazadera molecular».107 108 109 Moderna Inc. está desarrollando una vacuna de ARNm con fondos del CEPI.110 Inovio Pharmaceuticals recibió una subvención del CEPI y diseñó una vacuna en dos horas después de recibir la secuencia del gen. La vacuna se está fabricando para que pueda probarse primero en animales.111 Científicos israelíes esperan tener lista una vacuna oral en 90 días, después de pasar por la fase de pruebas de seguridad.112 A principios de marzo de 2020, unos 30 candidatos a vacunas estaban en desarrollo, con productos de Gilead Sciences y Ascletis Pharma en ensayos clínicos de fase III.113 114 El 31 de marzo se registraron dos ensayos clínicos en fase III con la vacuna BCG, usada tradicionalmente para prevenir la tuberculosis.115 Un estudio pendiente de publicar afirma que los países que no administran esta vacuna de manera generalizada están más afectados por la pandemia,116 pero ha recibido críticas por fallos en su metodología y en las conclusiones que obtiene.115 117 Antivirales El 23 de enero Gilead Sciences estaba en comunicación con investigadores y médicos en los Estados Unidos y China sobre el brote en curso de coronavirus de Wuhan y el uso potencial del Remdesivir como tratamiento de investigación.118 A fines de enero de 2020, investigadores médicos chinos expresaron su intención de comenzar las pruebas clínicas con remdesivir, cloroquina y lopinavir / ritonavir, que parecían tener efectos inhibitorios sobre el SARS-CoV-2 a nivel celular en experimentos exploratorios in vitro.119 La nitazoxanida se ha recomendado para estudios posteriores in vivo luego de demostrar una inhibición de baja concentración de SARS-CoV2.120 El 2 de febrero de 2020, médicos de Tailandia afirmaron haber tratado a un paciente con éxito con una combinación de lopinavir / ritonavir y el medicamento contra la influenza oseltamivir.121 122 El 5 de febrero, China comenzó a patentar el uso de remdesivir contra la enfermedad.123 124 125 126 124 123 En marzo se están llevando a cabo ensayos clínicos de fase 3 en los EE. UU., China e Italia con remdesivir.127 128 129 En abril, se anunció que la ivermectina inhibe la replicación del SARS-CoV-2 in vitro130 A finales de enero, el Ministerio de Salud de Rusia identificó tres medicamentos para adultos que podrían ayudar a tratar la enfermedad. Son ribavirina, lopinavir/ritonavir e interferón beta-1b. Estos fármacos se usan habitualmente para tratar la hepatitis C, infección por VIH y la esclerosis múltiple, respectivamente. El ministerio ofreció a los hospitales rusos descripciones y guías sobre el mecanismo de acción del tratamiento y las dosis recomendadas.131 En febrero, China comenzó a usar triazavirin, un fármaco de 2014 desarrollado en Rusia, con el objetivo de comprobar si es efectivo en el control de la enfermedad. Este fármaco fue creado en la Universidad Federal de los Urales en Ekaterimburgo para tratar la gripe H5N1 (gripe aviar). Se ha utilizado contra COVID-19 debido a la similitud entre las dos enfermedades. El fármaco también parece ser efectivo contra la fiebre del valle del Rift y el virus del Nilo Occidental, entre otras.132 El 18 de marzo un artículo informa que el tratamiento con lopinavir/ritonavir da negativo en pruebas clínicas con 199 pacientes en China. No hay beneficios.133

Investigadores chinos descubrieron que Arbidol, un medicamento antiviral utilizado para tratar la gripe, podría combinarse con Darunavir, un medicamento empleado en el tratamiento del VIH, para el tratamiento de pacientes con coronavirus.134 135 El fosfato de cloroquina ha demostrado una eficacia aparente en el tratamiento de la neumonía asociada a COVID-19. En pruebas clínicas con 100 pacientes se encontró que es superior al tratamiento de control para inhibir la exacerbación de la neumonía, mejorar los hallazgos de las imágenes pulmonares, promover una conversión negativa al virus y acortar la enfermedad. Resultados de investigación mostraron que la proteína ORF8 del SARS-CoV-2 y la glicoproteína de superficie podrían unirse a la porfirina, respectivamente, mientras que las proteínas del SARS-CoV-2 orf1ab, ORF10 y ORF3a podrían atacar de forma coordinada el hemo para disociar el hierro para formar la porfirina. El mecanismo interfirió seriamente con la vía anabólica normal del hemo en el cuerpo humano y esto produce una enfermedad humana. Según el análisis de validación de estos hallazgos, la cloroquina podría evitar que orf1ab, ORF3a y ORF10 ataquen el hemo para formar la porfirina, e inhibir la unión de ORF8 y glucoproteínas de superficie a las porfirinas en cierta medida.136 137 138 Investigadores de la Universidad Noruega de Ciencia y Tecnología (NTNU) han creado una base de datos con 120 agentes antivirales de amplio espectro seguros para las personas e identificaron 31 candidatos a fármacos para el tratamiento de SARS-CoV-2.139 El Centro Nacional de Desarrollo Biotecnológico de China afirmó el 17 de marzo que el antiviral Favipiravir, un inhibidor de la ARN polimerasa,140 mostró resultados positivos en un estudio de casos y controles con 80 pacientes en el Hospital Popular n.º 3 de Shenzhen, los que recibieron tratamiento con Favipiravir dieron negativo dentro de un periodo más reducido de tiempo en comparación con los del grupo de control, y recomienda que se incluya en el tratamiento.141 142 Estudios recientes han demostrado que el cebado inicial de la proteína de pico por la proteasa transmembrana serina 2 (TMPRSS2) es esencial para la entrada de SARS-CoV-2, SARS-CoV y MERSCoV a través de la interacción con el receptor ACE2.143 144 Estos hallazgos sugieren que el inhibidor de TMPRSS2 Camostat aprobado para uso clínico en Japón para inhibir la fibrosis en la enfermedad hepática y renal, la esofagitis por reflujo postoperatorio y la pancreatitis podrían constituir una opción de tratamiento eficaz fuera de etiqueta. La hidroxicloroquina, un derivado menos tóxico de cloroquina, sería más potente para inhibir la infección por SARS-CoV-2 in vitro. 145 146 El 16 de marzo de 2020, una importante autoridad francesa y asesor del Gobierno francés sobre COVID-19, el profesor Didier Raoult del Instituto Universitario Hospitalario de Enfermedades Infecciosas (IHU-Méditerranée infection) en Marsella (Bouches-du-Rhône, Provenza-AlpesCôte d 'Azur), anunció que un ensayo con 24 pacientes del sureste de Francia había demostrado que la cloroquina es un tratamiento efectivo para COVID-19.147 148 Se administraron 600 mg de hidroxicloroquina (marca Plaquenil) a estos pacientes todos los días durante 10 días. Esto condujo a una «aceleración rápida y efectiva de su proceso de curación, y una fuerte disminución en la cantidad de tiempo que permanecieron contagiosos».147 Si bien la cloroquina tiene un largo historial de seguridad, los pacientes fueron monitoreados de cerca para detectar interacciones farmacológicas y posibles efectos secundarios graves. El profesor Raoult dijo: «Incluimos a todos los que estaban de acuerdo [para ser tratados], que era casi todos. Dos ciudades en el protocolo, Niza y Aviñón, nos dieron pacientes [infectados] que aún no habían recibido tratamiento ... Pudimos determinar que los pacientes que no habían recibido Plaquenil (el medicamento que contiene hidroxicloroquina) seguían siendo contagiosos después de seis días, pero de los que habían recibido Plaquenil, después de seis días, solo el 25% seguía siendo contagioso».147 En Australia, el Director del Centro de Investigación Clínica de la Universidad de Queensland, el profesor David Paterson, anunció su intención de realizar una gran investigación clínica. ensayo de la eficacia de la cloroquina y remedesivir

como tratamientos para COVID-19.149 El ensayo compararía una droga, contra la otra droga, contra la combinación de las dos drogas. El profesor Paterson esperaba comenzar a inscribir pacientes a fines de marzo de 2020.149 Un estudio limitado francés muestra que la hidroxicloroquina combinada con la azitromicina es más rápida que la hidroxicloroquina sola para transformar a los pacientes con COVID-19 a negativo.150 El mesilato de nafamostat (nombre de marca: Fusan), medicamento utilizado para tratar la pancreatitis aguda, puede bloquear efectivamente el proceso de entrada viral requerido que el nuevo coronavirus (SARSCoV-2) usa para propagarse y causar enfermedad (COVID-19). La Universidad de Tokio planea lanzar ensayos clínicos en abril de 2020 para evaluar la efectividad de estos dos medicamentos para tratar COVID19.151 Fujifilm anuncia el inicio de un ensayo clínico de fase III del medicamento antiviral contra la influenza "Avigan Tablet" (nombre genérico: favipiravir).152 Contra la tormenta de citoquinas El tocilizumab ha sido incluido en las pautas de tratamiento por la Comisión Nacional de Salud de China después de que se completó un pequeño estudio.153 154 Se está sometiendo a una prueba no aleatoria de fase 2 a nivel nacional en Italia después de mostrar resultados positivos en personas con enfermedad grave.155 156 157 En combinación con un análisis de sangre de ferritina en suero para identificar tormentas de citoquinas, está destinado a contrarrestar tales desarrollos, que se cree que son la causa de la muerte en algunas personas afectadas.158 159 El antagonista del receptor de interleucina-6 fue aprobado por la FDA para el tratamiento contra el síndrome de liberación de citoquinas inducido por una causa diferente, la terapia con células CAR T, en 2017.160 El Instituto Feinstein de Northwell Health anunció en marzo un estudio sobre "un anticuerpo humano que puede prevenir la actividad" de IL-6. Llamado sarilumab desarrollado en conjunto por Regeneron Pharmaceuticals y Sanofi.161 Terapia pasiva de anticuerpos Se está investigando el uso de donaciones de sangre de personas sanas que ya se han recuperado de COVID19,162 una estrategia que también se ha probado para el SARS, un primo anterior de COVID-19.162 El mecanismo de acción es que los anticuerpos producidos naturalmente en el sistema inmune de aquellos que ya se han recuperado se transfieren a las personas que los necesitan a través de una forma de inmunización no basada en vacuna.162 Otras formas de terapia de anticuerpos pasivos, como los anticuerpos monoclonales fabricados, pueden venir después del desarrollo biofarmacéutico,162 pero la producción de suero convaleciente podría aumentar para un despliegue más rápido.163 Vir Biotechnology, con sede en San Francisco, está evaluando la efectividad contra el virus de los anticuerpos monoclonales (mAbs) previamente identificados.164 Investigadores de la Universidad de Utrecht y Erasmus MC anunciaron que encontraron un anticuerpo monoclonal humano que bloquea la infección por SARS-CoV-2.165 166

Pronóstico

De entre los 41 primeros casos de COVID-19 que fueron tratados en hospitales de Wuhan, trece (32 %) necesitaron cuidados intensivos y seis (15 %) murieron.76 Muchos de los que fallecieron presentaban patologías previas como hipertensión arterial, diabetes o enfermedad cardiovascular que debilitaban sus sistemas inmunológicos.167 En estos casos tempranos que acabaron en fallecimiento, la mediana de la duración de la enfermedad fue de catorce días y el rango total fue de 6 a 41 días.168 De los casos confirmados, 80,9 % fueron clasificados como casos leves.169 170

Tasa de letalidad Según un estudio de los fallecimientos por COVID-19 en la provincia china de Hubei, sobre un total de 72 314 registros de pacientes, 44 672 (61,8 %) fueron confirmados como casos de COVID-19. Entre ellos se registraron 1 023 muertes, lo que supone un índice de mortalidad del 2,3 %.169 Este dato, sin embargo, puede ser una sobreestimación de la mortalidad real debido a que muchas personas pueden haber sido infectados, pero no presentar síntomas y por tanto no haber sido contabilizados. Otros estudios indican que la mortalidad aparente fue mayor en las primeras etapas del brote (17,3 % para casos sintomáticos entre el 1 y 10 de enero) y se fue reduciendo con el tiempo a 0,7 % para pacientes con aparición de síntomas después del 1 de febrero.1 En Corea del Sur, que es el único país del mundo donde se realizaron, desde el principio de la pandemia, análisis sistemáticos de grandes conjuntos de población (unos 10 000 al día, con 210 000 contabilizados hasta el 10 de marzo), presenta una tasa de mortalidad mucho más baja.171 Al 3 de marzo de 2020 a nivel global, 3 110 de los 90 892 casos reportados de COVID-19 habían muerto (3,4 %), según cifras indicadas por el director de la OMS.172 173

Efecto según edad y patologías previas Según el estudio citado para la provincia de Hubei, la probabilidad de muerte por COVID-19 aumenta exponencialmente con la edad del paciente:157 Edad de pacientes

(en años)

Mortalidad sobre infecciones sintomáticas

Mortalidad sobre total de infecciones

0–9

0,019 %

0,022 %

10–19

0,046 %

0,091 %

20–29

0,19 %

0,18 %

30–39

0,38 %

0,4 %

40–49

0,82 %

0,82 %

50–59

2,7 %

1,3 %

60–69

9,4 %

4,6 %

70–79

20 %

9,8 %

80 o mayores

36 %

18 %

* Ajustado por mortalidad tardía y ajustado para casos sintomáticos no identificados.

En Italia, a 31 de marzo, se observa que la edad mediana de los fallecidos por COVID-19 es de 79 años. El 69 % de los fallecidos eran hombres y solo un 2 % se encontraba con buena salud (es decir, ausencia de patologías previas) antes de la infección.174 En China se observó también que la mortalidad aumenta con la edad y es más alta entre los hombres que en las mujeres (4,7 % frente al 2,8 %). Mientras que los pacientes sin patologías previas tenían una tasa de mortalidad del 1,4 %, aquellos que sí tenían fallecían a tasas mucho más altas: 13,2 % para enfermedades cardiovasculares, 9,2 % para diabetes, 8,4 % para hipertensión, 8,0 % para enfermedad respiratoria crónica y 7,6 % para cáncer.1 En un estudio publicado en línea en la revista Pediatrics, unos investigadores analizaron 2 143 casos de niños menores de 18 años que fueron reportados al CCDC hasta el 8 de febrero de 2020. Aproximadamente la mitad de los niños tenían síntomas leves, como fiebre, fatiga, tos seca, congestión y posiblemente náuseas o diarrea. Alrededor del 39 % se enfermó moderadamente, con síntomas adicionales que incluyen neumonía o problemas pulmonares revelados por la tomografía computarizada, pero sin dificultad respiratoria evidente. Cerca del 4 % no tenía síntomas en absoluto. Pero 125 niños, casi el 6 %, desarrollaron una enfermedad muy grave y un niño de 14 años con infección confirmada por coronavirus murió. Trece de ellos fueron considerados «críticos», al borde de la insuficiencia respiratoria u orgánica. Los otros fueron clasificados como «graves» porque tenían problemas respiratorios graves. Más del 60 % de los 125 niños que se enfermaron gravemente o tuvieron una enfermedad crítica, tenían 5 años o menos. Cuarenta de ellos eran infantes, menores de 12 meses.58

Gestión Manejo del brote Una parte clave de las actuaciones en un brote de enfermedad infecciosa es tratar de disminuir el pico epidémico, conocido como aplanamiento de la curva epidémica. Esto ayuda a disminuir el riesgo de que los servicios de salud se vean sobrepasados y proporciona más tiempo para desarrollar una vacuna y un tratamiento. El distanciamiento social y el aislamiento de las poblaciones infectadas pueden contener la epidemia.177

Prevención

Impedir un pico agudo de infecciones, lo que se conoce como achatar la curva de epidemia, reduce el riesgo de colapso de los sistemas de salud y proporciona más tiempo para el desarrollo de un tratamiento o de una vacuna.175 176

Algunas organizaciones internacionales, como la OMS, han publicado medidas preventivas para reducir la transmisión del virus. Son similares a las que se han recomendado para prevenir la infección por otros coronavirus e incluyen: Lavarse frecuentemente las manos con agua y jabón. Al toser o estornudar, cubrirse la boca y la nariz con la sangría o fosa cubital (la concavidad que forma la cara interna del brazo al flexionarlo por el codo). Mantener al menos un metro de distancia de otras personas, «particularmente aquellas que tosan, estornuden y tengan fiebre». Evitar tocarse los ojos, la nariz y la boca.

Ir al médico en caso de fiebre, tos y dificultad para respirar, llamando con antelación si se encuentra en zonas donde se está propagando el virus o si se las han visitado en los últimos 14 días. Permanecer en casa si empieza a encontrarse mal, aunque se trate de síntomas leves como cefalea y rinorrea leve, hasta que se recupere si se encuentra en zonas donde se está propagando el virus o si se las han visitado en los últimos 14 días.23 Para reducir las posibilidades de infectarse, las organizaciones sanitarias recomiendan evitar el contacto cercano con personas enfermas; lavarse las manos frecuentemente con agua y jabón; no tocarse los ojos, la nariz o la boca con las manos sin lavar; y practicar una buena higiene respiratoria.178 23 Se recomienda a las personas que ya estén infectadas que se queden en casa, excepto para recibir atención médica, llamar con antelación Si va a estornudar siga estas antes de visitar a un proveedor de atención médica, usar una recomendaciones mascarilla facial (especialmente en público), tapar la tos y los estornudos con un pañuelo desechable, lavarse las manos regularmente con agua y jabón, y evitar compartir artículos personales del hogar.179 Dependiendo de la legislación de cada país, el contagio intencionado del virus está penado de acuerdo al ordenamiento jurídico de donde ocurra el hecho.180 Actualmente (2 de abril de 2020) no existe vacuna.181 Varios gobiernos desaconsejan todos los viajes no esenciales a países y áreas afectadas por el brote. [cita requerida] El gobierno de Hong Kong advirtió a cualquiera que viaje fuera de la ciudad que no toque animales; no coma carne de caza; y evite visitar mercados húmedos, mercados de aves vivas y granjas.182 No hay evidencia de que las mascotas, como perros y gatos, puedan infectarse.183 El gobierno de China ha prohibido el comercio y el consumo de animales salvajes.184 Para los proveedores de atención médica que cuidan a alguien que pueda estar infectado, se recomiendan precauciones estándar, precauciones de contacto y precauciones contra los virus transmitidos por el aire así como llevar protección ocular.185 Lavado de manos Se recomienda lavarse las manos para evitar la propagación del coronavirus. Los CDC recomiendan:178 Lavarse las manos a menudo con agua y jabón durante al menos 20 segundos, especialmente después de ir al baño; antes de comer; y después de sonarse la nariz, toser o estornudar. Si no hay agua y jabón disponibles, usar un desinfectante de manos a base de alcohol con al menos un 60 % de concentración. Siempre lavarse las manos con agua y jabón si las manos están visiblemente sucias.

Reproducir contenido multimedia Cómo lavarse las manos

Las personas deben evitar tocarse los ojos, la nariz o la boca con las manos sin lavar.23

El SARS-CoV-2 puede sobrevivir y permanecer contagioso en superficies inanimadas como metal, vidrio o plástico por varios días. Los métodos para eliminar el virus de las superficies incluyen desinfectantes a base de cloro, etanol al 75 %, ácido peracético y cloroformo.183 Higiene respiratoria Las organizaciones de salud recomendan cubrirse la boca y la nariz con el codo flexionado al toser o estornudar o cubrirse la boca y la nariz con un pañuelo desechable (que luego debe desecharse de inmediato) y a continuación lavarse las manos con un desinfectante de manos a base de alcohol o con agua y jabón.23 186 Aquellos que sospechan que están infectados deben usar una mascarilla quirúrgica (especialmente cuando están en público) y llamar a un médico para recibir asesoramiento médico.182 187 Al limitar el volumen y la distancia de viaje de las gotas respiratorias dispersas al hablar, estornudar y toser, las máscaras pueden beneficiar la salud pública al reducir la transmisión de aquellos infectados sin saberlo.

Personas que llevan máscaras quirúrgicas en Guangzhou.

Si no hay una máscara disponible, cualquier persona que experimente síntomas respiratorios debe cubrirse con un pañuelo al toser o estornudar, desecharlo rápidamente en la basura y lavarse las manos. Si no está disponible un tejido, las personas pueden cubrirse la boca o la nariz con el codo flexionado.23 Las máscaras también se recomiendan para quienes cuidan a alguien que pueda tener la enfermedad.187 Enjuagar la nariz, hacer gárgaras con enjuague bucal y comer ajo no son métodos efectivos.183 La OMS aconseja las siguientes mejores prácticas para el uso de mascarillas:187

Póster sobre 'Estilos de pelo en la cara y respiradores con máscara filtrante' publicado por los Centros para el Control de Enfermedades de EE.UU.

Coloque la máscara con cuidado para cubrir la boca y la nariz y átela de forma segura para minimizar cualquier espacio entre la cara y la máscara; mientras esté en uso, evite tocar la máscara; Quítese la máscara usando la técnica apropiada (es decir, no toque la parte delantera sino que quite el encaje por detrás); Después de retirarlo o cada vez que toque inadvertidamente una máscara usada, limpie las manos con un desinfectante para manos a base de alcohol o jabón y agua si está visiblemente sucia; Reemplace las máscaras con una nueva máscara limpia y seca tan pronto como se humedezcan; No reutilice máscaras de un solo uso; deseche las máscaras de un solo uso después de cada uso y deséchelas inmediatamente después de retirarlas. Se recomienda a los profesionales de la salud que interactúan directamente con las personas que tienen la enfermedad que usen respiradores al menos tan protectores como el N95 certificado por NIOSH, el estándar FFP2 de la UE o equivalente, además de otros equipos de protección personal.187 188

No hay evidencia que demuestre que las máscaras protegen a las personas no infectadas con bajo riesgo, y usarlas puede crear una falsa sensación de seguridad. Las máscaras quirúrgicas son ampliamente utilizadas por personas sanas en Hong Kong,189 Japón,190 Singapur191 192 y Malasia.193 Autoaislamiento Además de la guía mencionada anteriormente sobre el lavado de manos y la higiene respiratoria, los organismos de salud pública aconsejan que las personas enfermas que sospechan que pueden tener COVID-19 deben restringir las actividades fuera del hogar, excepto para obtener atención médica:179 194 195 No ir al trabajo, la escuela o las áreas públicas. Evitar el uso de transporte público, viajes compartidos o taxis. Transmisión del Covid y la reducción por distanciamiento social. Llamar con antelación antes de visitar a un médico. Separarse de otras personas y animales en el hogar; no compartir artículos personales; usar un baño separado si está disponible Usar un limpiador doméstico para limpiar todas las superficies que se tocan con frecuencia (mostradores, inodoros, perillas de puertas, etc.) todos los días. Medidas de prevención recomendadas por la OMS incluyen el lavado regular de manos con agua y jabón, cubrirse la boca y la nariz con el codo flexionado cuando se va a toser o estornudar y evitar el contacto directo con personas que muestren síntomas de enfermedad respiratoria sin medidas de protección adecuadas.23 196 Además se ha recomendado evitar el contacto con animales, tanto vivos como muertos, en las zonas donde se está propagando el virus197 y, una recomendación para reducir también el riesgo de otras enfermedades infecciosas, solamente comer carne o huevos si están bien asados o cocinados.196 Distanciamiento social El distanciamiento social incluye acciones de control de infecciones destinadas a retrasar la propagación de la enfermedad al minimizar el contacto cercano entre las personas. Los métodos incluyen cuarentenas, restricciones de viaje y cierre de escuelas, lugares de trabajo, estadios, teatros o centros comerciales. Las personas también pueden aplicar métodos de distanciamiento social limitando los viajes, evitando áreas llenas de gente y alejándose físicamente de las personas enfermas.23 198 Muchos gobiernos ahora exigen o recomiendan el distanciamiento social en las regiones afectadas por el brote.199 200 201

Las personas se distancian en la cola ante un establecimiento de alimentación.

Los adultos mayores y aquellos con afecciones crónicas graves se enfrentan a un mayor riesgo de enfermedades graves y complicaciones por COVID-19 y los CDC de Estados Unidos les han aconsejado que eviten las multitudes y se queden en casa tanto como sea posible en áreas de brote comunitario.202 Algunos países, como Canadá o Estados Unidos, emitieron directrices para no darse la mano, abrazarse o besarse.203 Algunos países como India han recomendado a sus ciudadanos que se debe evitar escupir en lugares públicos.204 La Organización Mundial de la Salud (OMS) ahora recomienda para la población en

general mantener «al menos 1 metro (3 pies) de distancia entre usted y las demás personas, particularmente aquellas que tosan, estornuden y tengan fiebre».23

Efectos psicológicos Véanse también: Encierro de Hubei de 2020, Cuarentena de España de 2020, Cuarentena de Perú de 2020 y Cuarentena de Bolivia de 2020.

Se ha comprobado que las cuarentenas, restricciones al tráfico de personas y los aislamientos que se están dando a causa de la pandemia tienen efectos psicológicos negativos.205 A finales de enero, la Comisión Nacional de Salud de China publicó una guía de manejo de las crisis psicológicas, en la que propugnaba la intervención de las personas afectadas, contactos cercanos, los encerrados en sus hogares, los familiares y amigos de los pacientes, personal sanitario y el público general que lo requiriera.206 207

Véase también Pandemia de enfermedad por coronavirus de 2019-2020 Síndrome respiratorio agudo grave (SARS) Síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS) Orthocoronavirinae Anexo:Personas diagnosticadas con COVID-19

Notas 1. Si bien tal denominación es ampliamente usada,3 5 padecer la covid-19, como sucede con otras infecciones por coronavirus, no implicaría necesariamente desarrollar neumonía.6 7 8 2. La Fundéu BBVA señala que se puede lexicalizar el nombre en textos generales pasándolo a minúsculas como covid-19 (no Covid-19, al ser un nombre común), y prefiere el uso del femenino (la COVID-19).3

Referencias 1. WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), ed. (28 de febrero de 2020). «Report of the WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)» (http://web.arc hive.org/web/20200228142 208/https://www.who.int/doc s/default-source/coronaviru se/who-china-joint-missionon-covid-19-final-report.pdf) (en inglés). pp. 11-12. Archivado desde el original (https://www.who.int/docs/d efault-source/coronaviruse/ who-china-joint-mission-on-

covid-19-final-report.pdf) el 28 de febrero de 2020. Consultado el 23 de marzo de 2020. 2. «Enfermedad por nuevo coronavirus, COVID-19. Información para la ciudadanía. ¿Qué puedo hacer para protegerme del nuevo coronavirus y otros virus respiratorios?» (http:// web.archive.org/web/20200 310080927/https://www.ms cbs.gob.es/profesionales/sa ludPublica/ccayes/alertasAc tual/nCov-China/ciudadani a.htm). Ministerio de Sanidad (España). Archivado desde el original

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Enlaces externos Wikcionario tiene definiciones y otra información sobre COVID-19. Brote de enfermedad por coronavirus (COVID-19) (https://www.who.int/es/emergencies/diseas es/novel-coronavirus-2019) en el sitio web de la Organización Mundial de la Salud Enfermedad por nuevo coronavirus, COVID-19 (https://www.mscbs.gob.es/profesionales/salud Publica/ccayes/alertasActual/nCov-China/home.htm) en el sitio web del Ministerio de Sanidad de España

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