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GENERALIDADES

GENERALIDADES .............................................................................

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PRESENTACiÓN DE LA INFORMACiÓN EN LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS ........................................

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DESCRIPCiÓN DEL CONTENIDO DE LAS MONOGRAFíAS ............

4

PROCESO DE REVISiÓN PARA lA ACTUALIZACiÓN DE LA FARMACOPEA ......................................................................

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ACTUALIZACiÓN OFICIAL DE LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXIGANOS y SUS SUPLEMENTOS....................

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ABREVIATURAS .................................................................................

6

ADVERTENCIAS ...............................................................................

7

CANTI DADES ...................................................................................

7

CÁLCULO DE RESULTADOS ............................................................

7

FORMA FARMACÉUTICA ................................................................

7

DILUCIONES Y MEZCLAS .................................................................

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ENSAYOS DE IDENTIDAD .................................................................

11

ENVASES PRIMARIOS ......................................................................

11

FUERZA CENTRíFUGA RELATIVA ......................................................

11

IMPUREZAS ......................................................................................

11

LIMPIEZA DE MATERIAL DE VIDRIO .................................................

11

MARBETE O ETIQUETA .....................................................................

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MATERIAL VOLUMÉTRICO ...............................................................

12

NOMBRES COMERCIALES ..............................................................

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NOMBRES, SíMBOLOS Y PESOS ATÓMICOS DE LOS ELEMENTOS ..................................................................... .........

13

NOTACiÓN DECIMAL .....................................................................

14

NÚMERO DE REGISTRO DE CAS .....................................................

14

PATENTES Y MARCAS REGISTRADAS ...............................................

14

PESO CONSTANTE ................. ................. .........................................

14

PESOS Y BALANZAS ........... .................. ............................................

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PORCENTAJES .................................................................................

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PROTECCiÓN CONTRA LA LUZ ......................................................

15

REACTIVOS ......................................................................................

15

SOLUBILIDAD ...................................................................................

15

SOLUCIONES Y DISOLVENTES .........................................................

15

SUSTANCIAS DE REFERENCIA .........................................................

16

RELACiÓN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA .................................

16

TEMPERATURA ................................................................................. 22 TEMPERATURA DE CONSERVACiÓN ..............................................

22

TERMÓMETROS ...................................... ......................................... 22 UNIDADES ........................................................................................ 23 DENOMINACIONES GENÉRICAS .................................................... 26 LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS .....................................

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26

Generalidades

3

GENERALIDADES En este cápítulo se encuentran los lineamientos generales para la interpretación de la información contenida en los capítulos de la FEUM. Los textos de las Generalidades y Métodos Generales de Análisis se convierten en obligatorios cuando se hace referencia a ellos en una monografía, a menos que en la propia referencia se indique que la intención es citar el texto únicamente para información u orientación. Para el caso de los textos de las Generalidades y los Métodos Generales de Análisis de los suplementos especializados de la FEUM (herbolarios, homeopáticos y dispositivos médicos), refiérase al capítulo específico. Las especificaciones y los métodos descritos son los oficiales, y sobre ellos se fundamenta la acción normativa de la FEUM. Con autorización de la Secretaría de Salud, pueden utilizarse otros métodos de análisis para el control sanitario, a condición de que permitan decidir con mayor exactitud y precisión si el producto cumple o no los requisitos de las monografías. En caso de duda o discrepancia, los métodos de análisis de la FEUM y sus especificaciones son los reconocidos legalmente. La FEUM establece los requisitos mínimos de calidad que deben satisfacer los productos nacionales e internacionales y, por lo tanto, no se permite comercializar los que no cumplan al menos los requisitos que señala la FEUM. Normalmente, las pruebas deben realizarse a una temperatura entre 15°C y 25°C, a menos que en la monografía se indiquen otros valores. El término "al vacío" indica una presión que no excede de 2 000 Pa (15 mm de mercurio), a menos que en la monografía se especifique algo diferente. La cristalería utilizada debe cumplir con las características señaladas en la monografía; cuando no se indique, debe ser de calidad apropiada para cada prueba. Para información acerca de la exactitud, véase el apartado "Material volumétrico". Cuando se utilice el término "preparada de forma similar", significa preparada, realizada o tratada exactamente en las mismas condiciones y siguiendo la misma técnica. Los términos "inmediatamente" y "al mismo tiempo", cuando se utilizan en las pruebas, significan que el procedi

miento debe ser llevado a cabo dentro de los 30 s posteriores al procedimiento anterior. La palabra "seca" o "seco" cuando se refiere a una muestra, indica secar bajo las condiciones establecidas en la monografía en la prueba de Pérdida por secado. Cuando en el texto se refiera a un baño de agua y no se especifique la temperatura, se entenderá que es en agua hirviendo. Dióxido de carbono Carbono, tetracloruro de -+ Tetracloruro de carbono Carboplatino, Cr,H 12N20.Pt, 41575-94-4 Carboximetilcisteína -+ Carbocisteína s-Carboximeti1cisteína -+ Carbocisteína Carboxisulfamidocrisoidina -+ Sulfacrisoidina Carbutamida, C I¡\lI7N}OJS, 339-43-5 Carisoprodol, Cd-l2.N20., 78-44-4 Carm ustina, CsH~CI2N302, 154-93-8

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Carragenina, 9000-07-1 Carteolol, C I(,I-1 2.¡N 20 3, 51781-06-7 * Carvedilol, C2.¡}-hr,N 20.¡, 72956-09-3 Catalin -+ Pirenoxina Catina, C9 l-l 13 NO, 492-39-7 Cefaclor, C ls I-I I.CIN 30.¡S, 53994-73-3 Cefadroxilo, CIr,I-II7N30sS, 50370-12-2 Cefalexina, CIr,l-l17N30.S, 15686-71-2 * Cefalexina, clorhidrato de -+ Cefalexina Cefalexina pivoxilo -+ Cefalexina Cefalexina sódica -+ Cefalexina Cefaloridina, CI9HI7N30.¡S2, 50-59-9 Cefalotina, ClfjHlr,N20r,S2, 153-61-7 * Cefalotina sódica -+ Cefalotina Cefatrizina, C lx H 1sNr,OjS2, 51627-14-6 Cefazolina, CI-IHI.¡NsO-lS3, 25953-19-9 * Cefazolina sódica -+ Cefazolina Cefepima, CI 9 H2.¡Nr,OSS2, 88040-23-7 * Cefetamet, CI-IHI5N50SS2, 65052-63-3 * Cefixima, ClóHISNs07S2, 79350-37-1 Cefodizima, C 2o H20N(,07S,¡, 69739-16-8 Cefonicid, ClsI-IlsNóOsS3, 61270-58-4 * Cefonicid monosódico -+ Cefonicid Cefonicid sódico -+ Cefonicid Cefoperazona, C 25 H 27 N.)OSS2, 62893-19-0 * Cefoperazona sódica -+ Cefoperazona Cefotaxima, C16H17Ns07S2, 63527-52-6 * Cefotaxima sódica -+ Cefotaxima Cefpiroma, C22 l-lnNr,OsS2, 84957-29-9 * Cefpodoxima, ClsHI7NsOr,S2, 80210-62-4 * Cefpodoxima protexilo -+ Cefpodoxima Cefprozilo, C IsHI9N30SS, 92665-29-7 Cefradina, CI6l-l19N30-lS, 38821-53-3 Ceftazidima, C n IInNr,07S2, 72558-82-8 Ceftibuteno, ClsH I-IN.¡06S2, 97519-39-6 Ceftizoxima, CI3HDNjOSS2, 68401-81-0 * Ceftizoxima sódica -+ Ceftizoxima Ceftriaxona, ClsHISNs07S}, 73384-59-5 Ceftriaxona sódica -+ Ceftriaxona Cefuroxima, C1r,H1óN.¡OsS, 55268-75-2 * Cefuroxima, acetoxietil de -+ Cefuroxima Cefuroxima sódica -+ Cefuroxima Celanidum -+ Lanatósido C Celiprolol, C 2o H 33N 30.¡, 56980-93-9 * Ceruletida, C581-InN 13021S2, 17650-98-5 * Cetamina -+ Ketamina Cetílico, alcohol -+ Alcohol cetílico Cetirizina, C 21 I-bCIN 20" 83881-51-0 * Cetirizina, clorhidrato de -+ Cetirizina a-Cetoglutarato de vincamina -+ Vincamina Chenodeoxicólico, ácido -+ Ácido quenodeoxicólico Cianocobalamina, Cr. 3 Hsx CoN I.¡01'¡P, 68-19-9 * Ciclandelato, C17H2-103, 456-59-7 Ciclofenil -+ Ciclofenilo Ciclofenilo, C23 H2.¡O-l, 2624-43-3 *

LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

CicIofosfamida, C7H"ChNl)21\ 50-18-0 Ciclopentilato de testosterona -7 Testosterona Ciclopentilpropionato de testosterona --+ Testosterona CicIopentolato, C¡71--b sNO), 512-15-2 * Ciclopentolato, clorhidrato de --+ Ciclopentolato CicIosporina, Cr,2H¡¡¡N¡¡O¡2, 59865-13-3 Cimetidina, C¡oH¡(,Nc,S, 51481-61-9 * Cimetidina, clorhidrato de -7 Cimetidina Cinamato de piroxicam -7 Piroxicam Cinarina, C 2s lh.¡O¡2, 1884-24-8 Cincocaína, C2oH2,)Nl02, 85-79-0 * Ciprocinonida, C 2x I-I).¡F 20 7, 58524-83-7 Ciprofloxacina, clorhidrato de -7 Ciprofloxacino Ciprotloxacino, C¡7H¡8FN 10 1, 85721-33-1 * Ciproheptadina, C 2 ¡H 2¡N, 129-03-3 * Ciproheptadina, clorhidrato de -7 Ciproheptadina Ciproterona, C 12 tlnCI01, 2098-66-0 * Ciproterona, acetato de -7 Ciproterona Cis diclorodiamino platino -7 Cisplatino Cis diclorodiamino platinum -7 Cisplatino Cisplatino, ChH r,N 2Pt, 15663-27-1 * Cisteína, CllhNOzS, 52-90-4 * L-Cisteína -7 Cisteína Citarabina, C 9 1InN)Os, 147-94-4 * Citarabina, clorhidrato de -jo Citarabina Citicolina, C¡.¡\1 2(,N.¡O¡¡P2, 987-78-0 Ci9:at0-El~lomifeno Clomifeno Citrato de á¡ietilcarbamazina -:> Dietilcarbamazina Citrato de fentando -7 Fentanilo Citrato de magnesio, Cdi IOMg3 ü¡_b 3344-18-1 Citrato de orfenadrina -jo Orfenadrina Citrato de oxolamina -7 Oxolamina Citrato de piperazina -~ Piperazina Citrato de potasio, CrJl sK1 0 7 , 866-84-2 Citrato de sodio, Cr,l-1sNa,07, 68-04-2 * Citrato de sodio dihidratado -7 Citrato de sodio Citrato de tamoxifeno -~ Tamoxifeno Cítrico, ácido -jo Ácido CÍtrico Clavlllanato potásico -7 Ácido clavlllánico Clavlllánico, ácido -jo Ácido clavlllánico Clefamida, C17H¡úClzN 20 S, 3576-64-5 Clenbuterol, CdI¡8CI 2N 20, 37148-27-9 * Clenbllterol, clorhidrato de -jo Clenbuterol Clindamicina, C¡8HnCIN20sS, 18323-44-9 * Clindamicina, fosfato de -jo Clindamicina Clioquinol, C¡H,ClINO, 130-26-7 * Clobazam, C¡d-I nC1N20z, 22316-47-8 Clofazimina, C n H22 ChN.¡, 2030-63-9 Clofenamida, CrJI7CIN 20,¡S2, 671-95-4 Clofibrato, C 12 I-I¡5CI01, 637-07-0 Clopidogrel, C ¡(,I-I ¡úCIN02S, 90055-48-4 Clomifeno, C 26 H 2XCINO, 911-45-5 * Clomifeno, citrato de -7 Clomifeno Clonazepam, Cdl IOCIN)03, 1622-61-3

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LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS

Clopamida, e ¡~l 12o CINl)]S, 6J6-54-/+ Cloponona, C¡¡II.!C1.¡N02 , 15301-50-5 Cloral, hidrato de -7 Hidrato de cloral Cloram bucilo, CI~li¡~ChN02, 305-03-3 Cloramina -jo Tosilcloramida sódica Cloranfenicol, CIII-II2CI2N20s, 56-75-7 * CJoranfenicol levógiro -jo Cloranfenicol Cloranfenicol, palmitato de -jo Palmitato de cloranfenicol Cloranfenicol, succinato sódico de -7 Cloranfenicol Clorato de metiltioninio -jo Cloruro de metiltioninio Clordiazepóxido, CI Ácido edético Edetato trisódico -4 Ácido edético EDTA -4 Ácido edético Efedrina; C1IIH1SNO, 299-42-3 * Efedrina, sulfato de -4 Efedrina Efedrina, teofilina -4 Teofilina efedrina Eformoterol -)- Formoterol Embonato, Cc]H!CiOt, Embonáto de pirvinio -4 Cloruro de pirvinio Emetina, clorhidrato de -~ Clorhidrato de emetina Enalapril, C2I1 fInN 20 5, 75847-73-3 * Enalapril, maleato de -4 Enalapril Enantas -4 Enantato Enantato, C7H I40 1 Enantato de estradiol -4 Estradiol Enantato de metenolona -4 Metenolona Enantato de noretisterona -4 Noretisterona Enantato de prasterona -4 Prasterona Enantafo'cte testosterona -4 Testosterona Enflurano:\¡ C 11-hC1FsO, 13838-16-9 Enoxacina ,4 Enoxacino Enoxaciuo, C15HI7FN40" 74011-58-8 * Enoxaparina ~ Enoxaparina sódica Enoxaparina sódica, 9041-08-1 * Enoxolona, Cll1l-{4r,04, 471-53-4 * Epimestrol, C I91h,03, 7004-98-0 Epinastina, C 1r,H 15N" 80012-43-7 Epinefrilborato ~ Epinefrina Epinefrina, C9 H u N0 3 , 51-43-4 * Epinefrina, bitartrato de ~ Bitartrato de epinefrina Epirizol, C1IHI.¡N402, 18694-40-1 * Epirubicina, C271-l29N011, 56420-45-2 * Epirubicina, clorhidrato de ~ Epirubicina Epirrubicina -4 Epirubicina Epirrubicina, clorhidrato de ~ Epirubicina Erdosteína, CSHllN04S2, 84611-23-4 Ergocalciferol, CnHHO, 50-14-6 * Ergometrina, C I9 1-!nN,ü2, 60-79-7 * Ergometrina, maleato de -4 Ergometrina Ergonovina ~ Ergometrina Ergotamina, Cd-h5NsOj, 113-15-5 * Ergotamina, tartrato de ~ Ergotamina Erinito ~ Tetranitrato de pentaeritritilo Eritromicina, C37 I-I',7NO n , 114-07-8 * Eritromicina, estearato de ~ Estearato de eritromicina Eritromicina, esto lato de ~ Eritromicina Eritromicina, etilsuccinato de ~ Eritromicina Escopolamina, bromhidrato de ~ Hioscina Esmolol, C1d-hsNO.¡, 103598-03-4 * Espironolactona, C141b204S, 52-01-7 Estazolam, C 1c,l-IIICIN 4, 29975-16-4 Esteaglato de prednisolona ~ Prednisolona Estearato de eritromicina, CdIr,7NOll· CI~I-b(¡02, 643-22-1 *

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Estearato de magnesio, C 1cJhJMg0 4, 557-U4-0 * Estearato de sodio, Clsl-h,Naü2, 822-16-2 * Estearato de sorbitán, C2.¡lL¡r,O,i, 1338-41-6 * Estearato de zinc, (C 1x l-b02L 557-05-1 Estearílico, alcohol ~ Alcohol estearíl ico Estilbestrol ~ Dietilestilbcstrol Estolato de eritromicina --)- Eritromicina Estradiol, C1sr-bOl, 50-28-2 * Estradiol, enantato de ~ Estradiol Estramustina, C21 Hll ChNO" 2998-57-4 * Estreptocida ~ Sulfanilamida Estreptodornasa, 37340-82-2 Estreptomicina, sulfato de ~ Sulfato de estreptomicina Estreptoq·uinasa, 9002-01- 1 Estríol ~ Succinato de estriol Estriol, succinato de -4 Succinato de estriol Estriol, succinato sódico de ~ Succinato de estriol Etacrinato sódico ~ Ácido etacrínico Etam butol, e IiIIh4Nz02, 74-55-5 * Etambutol, clorhidrato de ~ Etambutol Etamsilato, C4H 11 N· CJIr,OsS, 2624-44-4 Etanol, CJI¡,O, 64-17-5 * Etaverina, C 24 H2 Trilluoperazina

Tiropanoato de sodio -')- Tiropanoato sódico

Triflusal, CJ(d hF,O.¡, 322-79-2 * Trifosfato de uridina, C~l 1¡"N 2ü¡"P\. 63-39-8 * Trihexifenidilo, C2I1t~bNO, 144-11-6 *

Trihexifenidilo, clorhidrato de-~ Trihexifcnidilo Trihidratada, amoxicilina -')- Amoxicilina . Trihidratada, ampicilina -')- Ampicilina 1,3,5-Trihidroxibenceno -')- Floroglucinol TriiodotirQnina -')- Liotironina Trimebutina, C 22 IbNO" 39133-31-8 * Trimebutina, maleato de -')- Trimcbutina Trimeprazina -')- Alimemazina

TiroxÍna sódica -')- Levotiroxina sódica Titanio, dióxido de -~ Dióxido de titanio Tizanidina, C 91-1 xCIN sS, 51322-75-9 * Tobral11icina, C¡XH\7Ns09, 32986-56-4 Tocofersolán, C 33 1[s.¡üs (C 2 I-1.¡0)1l, 9002-96-4 *

TocoferoJ, acetato de -')- Tocofersolán

Trimetadiona Cr,ll4ente que lo contenía con el disolvente o mezcla de disolventes indicados en la monografía del producto, adicionar aproximadamente 12 mL de solución de ácido sulfúrico 1 N Y agitar vigorosamente para hacer la extracción del alcaloide. Si la muestra contiene gran cantidad de grasa, adicionar un pequeño volumen de ácido clorhídrico o sulfúrico, para prevenir la emulsión de la mezcla. Continuar las extracciones utilizando 5 mL de agua y 5 mL de solución de ácido clorhídrico 1 N o ácido sulfúrico 1 N en cada una, hasta que 0.5 mL del último lavado de ácido no produzca turbidez al adicionarle una gota de SR de Valser (yoduro mercúrico). Si los extractos ácidos no son claros, filtrarlos o agitarlos con una o más porciones de 10 mL de disolvente o mezcla de disolventes indicada en la monografía del producto hasta que la solución sea clara. Lavar el disolvente usado con agua acidulada y adicionar estos lavados a la solución ácida. Alcalinizarla con SR de amoníaco. Continuar la extracción de la solución alcalinizada con el disolvente o la mezcla de disolventes indicados en la monografía del producto, utilizando un pequeño volumen del disolvente en cada extracción, pero que sea menor de la mitad de la solución alcalina. El número de extracciones dependerá del alcaloide de que se trate. Para comprobar que la extracción ya es completa evaporar ] mL del disolvente de la última extracción y disolver el residuo con 0.5 mL de solución de ácido clorhídrico 0.5 N, adicionar 1 gota de SR de Valser, la solución resultante no es turbia. Lavar perfectamente con el disolvente el material que estuvo en contacto con el alcaloide y adicionar estos lavados a los extractos que lo contienen. VALORACIÓN Por titulación residual. Evaporar cuidadosamente los extractos combinados del alcaloide, sobre BV o con ayuda de corriente de aire, hasta aproximadamente 10 mL'. Adicionar una cantidad medida en exceso de la necesaria ,de solución de ácido sulfúrico 0.02 N Y continuar la evaporación hasta eliminar el disolvente, enfriar la mezcla, adicionar unas gotas de SI de rojo de metilo y titular el exceso del ácido con SV de hidróxido de sodio 0.02 N. El punto final de la titulación también puede determinarse potenciornétricamente. Por titulación directa. Evaporar cuidadosamente hasta sequedad los extractos combinados del alcaloide sobre BVo

Métodos Generales de Análisis

con ayuda de corriente de aire. Disolver el residuo en aproximadamente 2 mL de metanol o éter dietílico previamente neutralizados, calentar la mezcla suavemente si es necesario, adicionar unas gotas de SI de rojo de metilo y titular con SV de ácido sulfúrico 0.02 N hasta que desaparezca el color rosa. Si el alcaloide no está completamente disuelto, calentar suavemente hasta completa disolución, adicionando 40 mL aproximadamente de agua recientemente hervida y fría, continuar hasta que la titulación sea completa. El punto final de la determinación también puede determinarse potenciométricamente. Por gravimetría. Evaporar cuidadosamente hasta sequedad los extractos combinados del alcaloide, sobre BV o con ayuda de corriente de aire. Si el disolvente final es cloroformo evitar la pérdida del alcaloide durante la evaporación, adicionando una pequeña cantidad de etanol, después que la solución se ha reducido a un volumen aproximado de 1 mL a 2 mL, continuar la evaporación a temperatura baja, rotando el recipiente, remover los residuos de cloroformo adicionando una pequeña cantidad Ae etanol o éter dietílico previamente neutralizado y continuar la evaporación. Secar los residuos del alcaloide a 105°C hasta peso constante. CÁLCULOS. Efectuar los cálculos como se indica en la monografía correspondiente.

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Procedimiento. Una vez ajustado el cromatógrafo de gases, inyectar por separado porciones de 5 ¡..tL de la preparación de referencia y de la preparación de la muestra y obtener los cromatogramas correspondientes. Cálculos. Calcular las áreas de los picos con'espondientes del al~ohol bencílico y del fenol, en los cromatogramas resultantes de la preparación de referencia, designarlos como PI y P2 respectivamente. Determinar de igual manera las áreas correspondientes en los cromatogramas de la preparación de la muestra y designarlas como p ¡ y P2, respectivamente. Determinar el contenido de alcohol bencílico en miligramos por mililitro presente en la muestra, por medio de la fórmula siguiente: [AH] =100 (C IV) (p¡ I P2) (P2 IP ¡)

Donde: [AB] = Contenido de alcohol bencílico en la muestra. Concentración en miligramos por mililitro de C alcohol bencílico en la preparación de referencia. Volumen en mililitros de la alícuota utilizada para v la preparación de 100 mL de la muestra.

MGA 0071. ALCOHOL ETíliCO POR CROMATOGRAFíA DE GASES MGA 0061. DETERMINACiÓN DE ALCOHOL BENCíLICO

Proceder de acuerdo con MGA 0241, Cromatografía. Utilizando un. cromatógrafo de gases equipado con un detector de ionización de flama, columna de 1.8 m de El método se basa en la determinación cuantitativa por longitud por 3 mm o 4 mm de diámetro interno, empacada cromatografía de gases del alcohol bencílico contenido como con el soporte cr9matográfico 83 de malla 100-120, utilizar agente antimicrobiano en ciertos productos, utilizando fenol nitrógeno' o helio como gas acarreador. Preacondicionar la como patrón interno. columna durante la noche anterior a 235°C con flujo lento Preparación de patrón interno. Pasar 380 mg de fenol a un del gas de arrastre. Ajustar la temperatura a 120°C y el gas matraz volumétrico de 200 mL, disolver con 10 mL de transportador de modo que la referencia interna (acetonitrilo) metano!, llevar al aforo con agua y mezclar. eluya dentro de un intervalo de tiempo de 5 min a 10 mino Preparación de referencia. Pasar 180 mg de alcohol Preparación de referencia. Diluir 5 mL de etanol anhidro a bencílico a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver con 250 mL con agua. Transferir 10 mL de esta solución a un 20 mL de metanol, llevar al aforo con la preparación de matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10 mL de la prepapatrón interno y mezclar. ración de referencia interna, llevar al aforo con agua y Preparación de la muestra. A menos que se indique otra mezclar. cosa en la monografía individual, pasar el equivalente Preparación dé referencia interna. Diluir 5 mL de a 180 mg de alcohol bencílico en un matraz volumétrico de acetonitrilo a 250mLcon agua. 100 mL, disolver con 20 mL de metanol, llevar al aforo con Preparación :de:lamuestra. Diluir la muestra por analizar la preparación de patrón interno y mezclar. con agua, de tal manera que se obtenga una concentración Condiciones del equipo. Helio o nitrógeno como gas acarrea- aproximada del 2 por ciento (v/v) de alcohol. Transferir 10 rnL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, dor; columna de vidrio de 180 cm x 3 mm, empacada con S 1A recubierta con G 16 al 5 por ciento; detector de agregar 10 mL de la preparación de referencia interna, llevar ionización de flama; temperatura de columna de 140°C, al aforo con agua y mezclar. temperatura de detector de 190°C, temperatura de inyector' Verificación del sistema. El factor de resolución R no debe ser menor de 2. En seis inyecciones repetidas de la solución de 190°C y velocidad de flujo de 50 mL/min.

MGA 0061. DETERMINACIÓN DE ALCOHOL BENCíuco

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

de referencia, la desviación estándar no debe ser mayor de 4'.0 por ciento en la relación de áreas del pico del alcohol y el pico de referencia interna. El factor de coleo del pico del alcohol no es mayor de 1.5. Procedimiento. Inyectar por duplicado 5 )lL de cada una de las preparaciones de referencia y de la muestra, registrar los cromatogramas y calcular la relación de áreas de los picos. Cálculos. Calcular el porcentaje de alcohol (v/v) contenido en la muestra aplicando la fórmula siguiente:

Donde: AE = Porcentaje de alcohol etílico en la muestra.

D = Factor de dilución. AIII = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra. Are/"= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.

MGA 0081. DETERMINACiÓN DE ALCOHOL ETíliCO POR DESTilACiÓN Este método consiste, esencialmente, en la extracción del alcohol contenido en un medicamento dado, mediante un proceso de destilación y además en la determinación de la densidad relativa del destilado obtenido y la posterior interpretación por medio de tablas de porcentaje de contenido alcohólico. INSTRUCCIONES ESPECIALES PARA ALGUNOS CASOS DE MEDICAMENTOS. En los casos en que al destilar un medicamento se produzca espuma, acidular fuertemente la solución con ácido fosfórico, ácido sulfúrico o ácido tánico; o bien tratarla con un ligero exceso de solución de cloruro de calcio o con una pequeña cantidad de parafina o aceite de silicón. Los destilados turbios deben ser clarificados por agitación con talco o con carbonato de calcio precipitado y filtrando a continuación, antes de determinar su densidad relativa. Para líquidos alcohólicos que contengan bases volátiles, antes de destilar, acidular ligeramente con ácido sulfúrico diluido; si contiene ácidos débiles, alcalinizarlos previa y ligeramente con SR de hidróxido de sodio. Para líquidos alcohólicos que contienen glicerina, agregar suficiente agua, de tal manera que el residuo de la destilación contenga por lo menos el 50 por ciento de agua. Todos los líquidos alcohólicos que contengan yodo libre, se deben tratar antes de la destilación, con solución

de tiosulfato de sodio (1: 10) hasta decoloración y agregar de inmediato unas gotas de SR de hidróxido de sodio. PROCEDIMIENTO A) Para medicamentos con un estimado de alcohol menor del 30 por ciento Transferir a un matraz de destilación 25 mL del producto al que se le va a determinar el contenido de alcohol, anotar la temperatura a la que fue medido el volumen. Agregar al matraz una cantidad igual de agua y cuerpos de ebullición, destilar regulando la velocidad de destilación, de tal manera que se obtenga un destilado incoloro, transparente o muy ligeramente turbio, sin otras sustancias volátiles aparte del alcohol. Recolectar un volumen de destilado de 23 mL, enfriar el destilado a la temperatura inicial de la muestra y agregar agua hasta obtener exactamente 25 mL, mezclar. Determinar la densidad relativa del destilado a 25°C. B) Para medicamentos con un estimado de alcohol mayor de 30 por ciento Proceder como se indica en el método anterior inciso (A), pero diluyendo la muestra con 50 mL de agua destilada y recolectando 48 mL del destilado. Enfriar a la temperatura inicial de la muestra, agregar 2 mL de agua y mezclar. Para los cálculos, considerar que la cantidad de alcohol por volumen en el destilado, es la mitad del alcohol de la muestra original. Determinar la densidad relativa del destilado a 25°C. C) Para medicamentos que contengan otras sustancias volátiles, además del alcohol Para vinos, elixires, tinturas y preparaciones similares, que contengan en proporción apreciable otras materias volátiles no miscibles en agua tales como: cloroformo, éter, alcanfor, etc., proceder de la siguiente manera: Medicamentos con un estimado de alcohol del 50 por ciento o menos. Transferir 25 mL de la muestra por analizar, exactamente medida, a un embudo de separación; agregar un volumen igual de agua y saturar la mezcla con cloruro de sodio, agregar 25 mL de hexano y agitar. Dejar separar las capas, pasar la fase orgánica a otro embudo de separación y repetir la extracción de la fase acuosa con dos porciones de 25 mL de hexano. Reunir la fase orgánica, extraer con tres porciones de 10 mL cada una, de solución saturada de cloruro de sodio. Combinar la solución salina de cada extracción y destilar como se indica en el inciso A. Determinar la densidad relativa a 25°C. Para medicamentos con un estimado de alcohol mayor del 50 por ciento. Tomar 25 mL de la muestra y diluirlo con agua, para obtener una concentración aproximada del 25 por ciento de alcohol y proceder como se indica en el inciso C, a partir de "saturar la mezcla con cloruro de sodio ... ".

MGA 0081. DETERMINACiÓN DE ALCOHOL ETíLICO POR DESTILACiÓN

Métodos Generales de Análisis

Para valorar el contenido de alcohol en el colodión proceder como se indica en el inciso C empleando agua en lugar de la solución saturada de cloruro de sodio. Si hay presencia de aceites esenciales en pequeña proporción y el destilado obtenido es ligeramente turbio, (sin haber utilizado la extracción con hexano). Filtrar con una pequeña cantidad de talco purificado, o bien, agregando 1/5 del volumen destilado de hexano y agitar.

CÁLCULOS Calcular el porcentaje alcohólico del destilado por medio de la Tabla 0081.1. Para los métodos A y C, el porcentaje de alcohol encontrado con auxilio de la tabla en el destilado, corresponde directamente al porcentaje en el medicamento. Para el método B, el dato obtenido de la tabla se debe multiplicar por dos para encontrar el porcentaje de alcohol en el medicamento.

USO DE LA TABLA 0081.1 Con la densidad relativa del destilado, localizar el valor más cercano a esa densidad en la columna 3. En la columna 1, encontrar para ese valor, el porcentaje en volumen de alcohol y en la columna 2 el porcentaje en peso. Si la densidad relativa del destilado se encuentra entre dos valores de la tabla, calcular la media aritmética de éstos valores y si la densidad de la muestra es igualo menor, se utiliza el valor inferior y si es mayor, se utiliza el valor superior.

Tabla 0081.1. Porcentaje de alcohol etílico (C 2H sOH). Por volumen 15.56°C

Por peso

0.00 1.00 1.26 2.00 2.51 3.00 3.76 4.00 5.00 6.00

0.00 0.80 1.00 1.59 2.00 2.39 3.00 3.19 4.00 4.80

6.24 7.00 7.48 8.00 8.71 9.00 9.94 10.0 11.0 11.17

5.00 5.61 6.00 6.42 7.00 7.23 8.00 8.05 8.86 9.00

Por volumen 15.56°C

Por peso

241

Densidad relativa 25°C

12.00

9.68

0.9838

12.39

10.00

0.9833

13.00

10.50

0.9826

13.61

11.00

0.9818

14.00

11.32

0.9814

14.83

12.00

0.9804

15.00

12.14

0.9802

16.00

12.96

0.9790

16.05·

13.00

0.9789

17.00

13.79

0.9778

17.26

14.00

0.9776

18.00

14.61

0.9767

18.47

15.00

0.9762

19.00

15.44

0.9756

19.68

16.00

0.9748

20.00

16.27

0.9744

20.88

17.00

0.9734

21.00

17.10

0.9733

22.00

17.93

0.9721

22.08

18.00

0.9720

Densidad relativa 25°C

23.00

18.77

0.9710

23.28

19.00

0.9706

1.0000 0.9985 0.9981 0.9970 0.9963 0.9956 0.9945 0.9941 0.9927 0.9914 0.9911 0.9901 0.9894 0.9888 0.9879 0.9875 0.9863 0.9862 0.9850 0.9848

24.00

19.60

0.9698

24.47

20.00

0.9692

25.00

20.44

0.9685

25.66

21.00

0.9677

26.00

21.29

0.9673

26.85

22.00

0.9663

27.00

22.13

0.9661

28.00

22.97

0.9648

28.03

23.00

0.9648

29.00 29.21 30.00 30.39 31.00 31.56 32.00 32.72 33.00 33.88

23.82 24.00 24.67 25.00 25.52 26.00 26.38 27.00 27.24 28.00

0.9635 0.9633 0.9622 0.9617 0.9609 0.9601 0.9595 0.9585 0.9581 0.9568

MGA 0081. DETERMINACiÓN DE ALCOHOL ETíLICO POR DESTILACiÓN

242

Farmacopea de Jos Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Densidad relativa 25°C

Por volumen 15.56°C

Por peso

28.10

0.9567

50.00

42.49

0.9289

35 . 00

28.97

0.9552

. 50.55

43.00

0.9278

35.03

29.00

0.9551

51.00

43.43

0.9269

36.00

29.84

0.9537

51.61

44.00

0.9256

36.18

30.00

0.9534

52.00

44.37

0.9248

37.00

30.72

0.9521

52.66 ..

45.00

0.9235

37.32

31.00

0.9516

53.00

45.33

0.9228

38.00

31.60

0.9506

53.71

46.00

0.9235

38.46

32.00

0.9498

54.00

46.28

0.9207

39.00

32.48

0.9489

54.75

47.00

0.9191

39.59

33.00

0.9480

55.00

47.25

0.9185

40.00

33.36

0.9473

55.78

48.00

0.9169

40.72

34.00

0.9461

56.00

A8.21

0.9164

41.00

34.25

0.9456

56.81

49.00

0.9147

41.83

35.00

0.9442

57.00

49.19

0.9142

42.00

35.15

0.9439

57.83

50.00

0.9124

42.94

36.00

0.9422

58.00

50.17

0.9120

43.00

36.05

0.9421

58.84

51.00

0.9102

44.00

36.96

0.9403

59.00

51.15

0.9098

44.05

37.00

0.9402

59.85

52.00

0.9079

45.00

37.87

0.9385

60.00

52.15

0.9076

45.15

38.00

0.9382

60.85

53.00

0.9056

46.00

38.78

0.9366

61.00

53.15

0.9053

46.24

39.00

0.9362

61.85

54.00

0.9033

47.00

39.70

0.9348

62.00

54.15

0.9030

47.33

40.00

0.9341

62.84

55.00

0.9010

48.00

40.62

0.9328

63.00

55.17

0.9006

48.41

41.00

0.9320

63.82

56.00

0.8987

49.00

41.55

0.9309

64.00

56.18

0.8983

49.48

42.00

0.9299

64.80

57.00

0.8964

Por volumen 15.56°C

Por peso

34.00

MGA 0081. DETERMINACiÓN DE ALCOHOL ETfuco POR DESTILACiÓN

Densidad relativa 25°C

Métodos Generales de Análisis

Densidad relativa 25°C

Por volumen 15.56°C

Por peso

57.21

0.8959

79.54

73.00

0.8585

65.77

58.00

0.8941

80.00

73.53

0.8572

66.00

58.24

0.8936

80.41

74.00

0.8561

66.73

59.00

0.8918

81.00

74.69

0.8544

67.00

5928

0.8911

8127

75.00

0.8537

67.79

60.00

0.8895

68.00

60.33

0.8887

82.00

75.86

0.8516

68.64

61.00

0.8871

82.12

76.00

0.8512

69.00

61.38

0.8862

82.97

77.00

0.8488

69.59

62.00

0.8848

83.00

77.04

0.8487

70.00

62.44

0.8837

83.81

78.00

0.8463

70.52

63.00

0.8824

84.00

78.23

0.8458

71.00

63.51

0.8812

84.64

79.00

0.8439

71.46

64.00

0.8801

85.00

79.44

0.8439

72.00

64.59

0.8787

85.46

80.00

0.8414

72.38

65.00

0.8777

86.00

80.66

0.8397

73.00

65.67

0.8761

86.28

81.00

0.8389

73.30

66.00

0.8753

87.00

81.90

0.8367

74.00

66.77

0.8735

87.08

82.00

0.8364

74.21

67.00

0.8729

87.89

83.00

0.8339

75.00

67.87

0.8709

88.00

83.14

0.8335

75.12

68.00

0.8706

88.68

84.00

0.8314

76.00

68.98

0.8682

89.00

84.41

0.8303

76.02

69.00

0.8682

89.46

85.00

0.8288

76.91

70.00

0.8658

90.00

85.69

0.8271

77.00

70.10

0.8655

90.24

86.00

0.8263

77.79

71.00

0.8634

91.00

86.99

0.8237

78.00

71.23

0.8628

91.01

87.00

0.8237

78.67

72.00

0.8609

91.77

88.00

0.8211

79.00

72.38

0.8600

92.00

88.31

0.8202

Por volumen 15.56°C

Por peso

65.00

243

Densidad relativa 25°C

...

MGA 0081. DETERMINACiÓN DE ALCOHOL ETíLICO POR DESTILACiÓN

::""

-

-

1

244

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Densidad relativa 25°C

Por volumen 15.56°C

Por peso

92.52

89.00

0.8184

93.00

89.65

0.8167

93.25

90.00

0.8158

93.98

91.00

0.8131

94.00

91.03

0.8130

94.70

92.00

0.8104

95.00

92.42

0.8092

95.41

93.00

0.8076

96.00

93.85

0.8053

96.10

94.00

0.8048

96.79

95.00

0.8020

97.00

95.32

0.8011

97.46

96.00

0.7992

98.00

96.82

0.7968

98.12

97.00

0.7962

98.76

98.00

0.7932

99.00

98.38

0.7921

99.39

99.00

0.7902

100.00

100.00

0.7871

El condensador de reflujo F termina en una trampa I que contiene 25 g de granalla de zinc o estaño de 20 mallas y que se conecta con la columna de absorción J, por medio de una conexión de hule C. La columna de absorción J consiste en un tubo de 45 cm con un disco de vidrio de porosidad media colocado en la parte inferior y por encima de la salida lateral, un tubo de distribución localizado en la palie inferior de la columna. La columna de absorción se ensancha en su parte superior formando un bulbo de 100 mL, la columna termina en una junta esférica esmerilada. Un matraz Erlenmeyer K de 250 mL, se conecta a la parte inferior de la columna de absorción 1. La parte superior de la columna se conecta a una columna de cal sodada L, que a su vez está conectada con un tubo de hule a una bomba que provee de aire o vacío, la selección se hace por medio de una llave de paso de 3 vías M. El volumen de aire o vacío se controla por medio de un tubo capilar regulador o una válvula de aguja N. Todas las juntas son de tipo esférico esmerilado, 35/25.

C

L

MGA 0083. DETERMINACiÓN DE ALGINATOS La prueba se basa en la determinación del dióxido de carbono liberado a partir del alginato, por la acción del ácido clorhídrico. Aparato. El aparato requerido se muestra en la Figura 0083.l. Consiste esencialmente de una columna de cal sodada A, una válvula de mercurio R, conectada a través de una salida lateral a un matraz de reacción D, por medio de una conexión de hule C. El matraz D es un matraz de ebullición de 100 mL, de fondo redondo, con una mantilla de calentamiento E. Esta provisto de un condensador de reflujo F, unido a un tubo de distribución G de 40 mL de capacidad, tiene una llave de paso H.

MGA 0083. DETERMINACI6N DE ALGINATOS

DISCO DE VIDRIO ---'''''''''''---I.c::::J POROSO

AIRE

M

B 25 mL

Figura 0083.1. Aparato para la determinación de alginatos.

Métodos Generales de Análisis

Procedimiento. A menos que se indique otra cosa en la monografía correspondiente, transferir al matraz de reacción D, 250 mg de muestra previamente secada a 60°C en estufa de vacío, durante 4 h, agregar 25 mL de solución de ácido clorhídricó (1 en 120), introducir varios cuerpos de ebullición y conectar el matraz al condensador de reflujo F, usando ácido fosfórico como lubricante (Nota: puede usarse silicón para juntas esmeriladas para las otras conexiones). Revisar el sistema forzando con aire al mercurio dentro del tubo de la válvula B para que suba a una altura aproximada de 5 cm. Quitar la presión usando la llave de paso M. Si el nivel de mercurio no cae apreciablemente después de 1 min a 2 min puede considerarse que el aparato está libre de fugas. Pasar aire libre de dióxido de carbono a través del aparato a una velocidad de 3 000 mL/h a 6 000 mL/h. Calentar la muestra a ebullición durante 2 min, apagar y dejar enfriar durante 15 mino Cargar el tubo de distribución G con 23 mL de ácido clorhídrico. Desconectar la columna de absorción J y rápidamente adicionar, a través de la columna, 25 mL de solución de hidróxido de sodio 0.25 N, agregar 5 gotas de alcohol butílico y conectar otra vez la columna de absorción. Pasar aire libre de dióxido de carbono a una velocidad de aproximadamente 2 000 mL/h, agregar ácido clorhídrico al matraz de reacción D a través del tubo de distribución y calentar la mezcla a ebullición. Después de 2 h, desconectar la corriente de aire y calentar. Hacer bajar la solución de hidróxido de sodio dentro del matraz K, usando una suave presión de aire y lavar hacia abajo de la columna de absorción con tres porciones de 15 mL de agua cada una forzando cada lavado dentro del matraz con presión de aire. Remover el matraz y adicionar 10 mL de solución de cloruro de bario (1 :10), tapar y agitar suavemente durante 2 min, agregar SI de fenolftaleína y titular con SV de ácido clorhídrico 0.1 N. Efectuar una determinación en blanco. Cálculos. Cada mililitro de solución de hidróxido de sodio 0.25 N consumido equivale a 5.5 mg de bióxido de carbono.

MGA 0086. DETERMINACiÓN DEL CONTENIDO DE ALUMINIO Este procedimiento está diseñado para comprobar que el contenido de aluminio en sustancias que van a ser utilizadas en la preparación de soluciones para hemodiálisis y soluciones para diálisis peritonea], entre otras. No excede los límites indicados en la monografía individual. Notas: - La preparación de las soluciones de referencia y de prueba puede modificarse si es necesario para obtener soluciones cuya concentración esté dentro de los límites de linealidad o dentro del intervalo de trabajo del instrumento.

245

- Preparar todas las soluciones con agua desionizada. - En la elaboración de la preparación de referencia puede usarse solución de aluminio certificada de 1 000 ppm, a partir de la cual se harán las diluciones necesarias para llegar a la concentración requerida.

Ácido nítrico diluido. Transferir 40 mL de ácido nítrico a un matraz volumétrico de 1 000 mL y llevar a volumen con agua. Preparación de referencia. Tratar alambre de aluminio con solución de ácido nítrico 6.0 N a gO°C durante unos cuantos minutos. Pesar con exactitud aproximadamente 100 mg de alambre previamente tratado y disolverlos en una mezcla de 10.0 mL de ácido clorhídrico y 2.0 mL de ácido nítrico, calentando il 80°C durante 30 mino Continuar el calentamiento hasta que el volumen se reduzca hasta aproximadamente 4.0 mL. Enfriar a temperatura ambiente y agregar 4.0 mL de agua. Evaporar hasta aproximadamente 2.0 mL por calentamiento. Enfriar y con ayuda de agua, transferir esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Transferir 10.0 mL de esta solución a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Transferir 1.0 mL de esta solución a un tercer matraz volumétrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. La concentración de aluminio de la preparación de referencia es de aproximadamente 1.0 ~g/mL. En caso de requerirse preparaciones de referencia de menor concentración, transferir por separado porciones de 1.0 mL; 2.0 mL y 4.0 mL de la última solución de 1.0 ~g/mL a matraces volumétricos de 100 mL, llevar a volumen con ácido nítrico diluido y mezclar. Estas soluciones contienen respectivamente 0.01 ~g/mL; 0.02 ~g/mL y 0.04 ~g/mL de aluminio. Preparación de la muestra. Transferir la cantidad de muestra indicada en la monografía exactamente pesada (en gramos) a un matraz volumétrico de plástico de 100 mL, agregar 50 mL de agua y colocar en un baño de ultrasonido durante 30 min, agregar 4.0 mL de ácido nítrico, llevar a volumen con agua y mezclar. Procedimiento. Determinar los valores de absorbancia de las soluciones de referencia y de la muestra a una longitud de onda de 309.3 nm, en un espectrofotómetro de absorción atómica equipado con una lámpara de cátodo hueco de aluminio y un horno de calentamiento electrotérmico (horno de grafito). Utilizar ácido nítrico diluido como blanco. Determinar el contenido de aluminio en microgramos por mililitro en la preparación de la muestra relacionando las absorbancias obtenidas con la preparación de la muestra y de la referencia. En el caso de que se hayan utilizado varias concentraciones de la preparación de referencia, graficar las lecturas de las absorbancias obtenidas con las soluciones de referencia contra sus respectivas concentraciones. Con la gráfica obtenida, determinar la concentración de aluminio en microgramos por mililitro en la preparación de la muestra

MGA 0086. DETERMINACiÓN DEL CONTENIDO DE ALUMINIO

246

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

(es posible efectuar este cálculo utilizando el análisis de regresión por calculadora o computadora). En ambos casos, calcular el contenido de aluminio en microgramos por gramo de muestra, multiplicando este valor por lOO/P; donde P es la masa de la muestra en gramos.

MGA ,0089. ANÁLIS'IS TÉRMICO El análisis térmico, es la medición de las propiedades fisicoqulmicas de los materiales, como una función de la temperatura, puede proporcionar información sobre la perfección del cristal, polimorfismo, temperatura de fusión, sublimación, transiciones del cristal, deshidratación, evaporación, piró lisis, interacciones sólido-sólido y pureza.

TEMPERATURA DE TRANSICIÓN Cuando se calienta una muestra se puede medir su adquisición o 'evolución de calor [registro de calorimetría diferencial (RCD)], o lo que se puede medir es la diferencia ·de temperatura resultante de una sustancia de referencia inerte calentada idénticamente [análisis térmico diferencial (ATD)]. Ambas técnicas proporcionan un registro de la temperatura a la. cual se presentan cambios de fase, transiciones en el cristal o reacciones químicas. En el caso de la fusión, se pueden determinar objetivamente y de manera reproducible las temperaturas inicial y [mal, en ocasiones .con algunas décimas de grado. Mientras que esas temperaturas son útiles en la caracterización de sustancias, la diferencia entre las temperaturas es indicativa de la pureza. Los valores que proporcionan estas técnicas no pueden correlacionarse con valores subjetivos de "rango de fusión" visual, o constantes, tales como el punto triple de pureza de las sustancias. Cada termograma debe estar acompañado por una descripción completa de las condiciones en las que fue elaborado, incluyendo marca y modelo del instrumento, registro de la última calibración, tamaño e identificación de la muestra (incluyendo historia térmica previa); recipiente, identidad, velocidad de flujo y presión de la atmósfera gaseosa, instrucciones de la velocidad de cambio de la temperatura y un registro de la sensibilidad del instrumento. Es conveniente hacer un análisis previo sobre un amplio rango de temperatura (desde la ambiente hasta la de descomposición) a altas velocidades de calentamiento (de lO°C/min ~ 20°C/min), con objeto de revelar efectos no comunes y luego hacer análisis repetidos en un rango corto, fijado entre los límites de la transición de interés, a velocidades de calentamiento más bajas (aproximadamente a 2°C/min). ANÁLISIS TERMOGRAVIMÉTRICO El análisis termogravimétrico incluye la determinación de la masa de una muestra como una función de la temperatura, o

MGA 0089. ANÁLISIS TÉRMICO

tiempo de calentamiento, o ambos y cuando se aplica adecuadamente proporciona información más útil que la que proporciona la pérdida al secado a temperaturas establecidas y frecuentemente durante un tiempo establecido en el cual generalmente la atmósfera es indefinida. Usualmente la pérdida del disolvente adsorbido a la superficie se puede distinguir del disolvente entrampado en el cristal y de la pérdida por degradación. Las mediciones se pueden efectuar en atmósferas controladas tanto de humedad como de concentración de oxígeno, para revelar las interacciones con el ingrediente activo, entre los ingredientes activos y entre las sustancias activas y los aditivos o materiales de envase. Las características esenciales del equipo son: distribución armoniosa del sis~ma de registro, una fuente de calor programable, los medios de sensibilidad de la temperatura de la muestra y el rango de control de la atmósfera. La calibración es necesaria con todos los sistemas por ejemplo,la escala para medir la masa se calibra con el uso de pesas patrón; la calibración de la escala de temperatura, incluye tanto las variaciones en la posición de los termopares como su calibración; la calibración incluye el uso de sustancias de referencia, porque se supone que la temperatura de la muestra es la temperatura producida en el equipo. Se deben de especificar los detalles de los procedimientos para poder validar la comparación de los resultados. También se debe indicar la masa de la muestra, su procedencia e historia térmica. La descripción del equipo incluye dimensiones. y geometría, los materiales del recipiente que contiene la muestra y la localización del transductor de temperatura. Se deben especificar, el fabricante y el número de modelo comercial del equipo. En todos los casos se deben incluir los registros de calibración. Los datos relacionados con el' control de la temperatura ambiente incluyen las temperaturas inicial y final, la velocidad de cambio de la misma u otros detalles si ésta no es lineal. La prueba de la atmósfera es crítica, su volumen, presión, composición, si es estática o dinámica y si por último se han especificado la velocidad de flujo y la temperé),tura. .

ANÁLISIS DE IMPUREZAS EUTÉCTICAS La base de cualquier método de pureza por calorimetría es la relación entre la fusión, la disminución del punto ·de congelación y el nivel de impurezas. La fusión de un compuesto se caracteriza por la absorción del calor latente de fusión, LJH¡; a una temperatura específica To. En teoriu. una transición de fusión para un compuesto absolutamente puro y cristalino, se debe presentar dentro de un rango infinitamente estrecho. La ampliación del rango de fusión.' debido a impurezas, proporciona un criterio de pureza·· bien' definido. El efecto se visualiza fácilmente al examinar los .• termogramas de las muestras que difieren en sólo unas décimas de porcentaje en contenido de impurezas. Un ' material que tiene una pureza del 99 por ciento presenta

Métodos Generales de Análisis

aproximadamente un 20 por ciento del mismo que funde 3°C abajo del punto de fusión del material puro (Ver Figura 0089.1).

247

(2)

Donde: To = Punto de fusión del compuesto puro en °K. Tm = Punto de fusión de la muestra en análisis en °K. SRe! PRIMARIA ~

Con soluciones sin f0l111ación de sólidos, la concentración de la impureza en la fase líquida a cualquier temperatura durante la fusión es inversamente proporcional a la fracción fundida a esa temperatura y la depresión del punto de fusión es directamente proporcional a la fracción molar de la impureza. Una gráfica de la temperatura observada de la muestra en artálisis, T.I· contra el recíproco de la fracción fundida, l/F, a la temperatura T.v, debe producir una línea recta con la pendiente igual a la depresión del punto de fusión (To - T"J. El punto de fusión teórico del compuesto puro se obtiene por extrapolación para lIF= O.

ÁCIDO BENZOICO

(3) TEMPERATURA - . .

Figura 0089.1. Termogramas que ilustran el efecto de las impurezas en la forma del pico por fusión en RCD. Los parámetros de fusión (rango de fusión L1Hr y cálculo de pureza eutéctica) se obtienen fácilmente del termograma de una simple determinación de fusión, usando una pequeña cantidad de muestra y el método no requiere de mediciones de temperatura, múltiples y precisas. Las unidades del termograma se pueden convertir directamente a calor de trasferencia, milicalorías por segundo. El descenso del punto de congelación en soluciones diluidas cuyas moléculas son de tamaño casi igual se expresa con la ecuación de Van't Hoff modificada.

(1)

dT dX 2

=f}'[2 (K -1) !1H{

Donde: T= Temperatura absoluta en grados Kelvin (OK). X2 = Fracción molar del componente menor (soluto, impureza). L1Hr = Calor molar de fusión del componente mayor. R = Constante de los gases. K = Cociente de distribución del soluto entre las fases sólida y líquida. Suponiendo que el rango de temperatura es pequeño y que no se forman sólidos en la solución (K = O), la integración de la ecuación de Van't Hoff produce la relación sigu ¡ente entre la fracción molar de la impureza y la depresión del punto de fusión.

Sustituyendo los valores obtenidos experimentalmente para To-T"" L1Hf y T o en la ecuación (2), se obtiene la fracción molar de la impureza eutéctica total, la cual si se multiplica por 100, proporciona el pcrcentaje molar total de las impurezas eutécticas. Se pueden deducir también desviaciones de la gráfica lineal teórica para formación de sólidos en solución (K*O), pero se debe tener cuidado al interpretar los datos. Para observar el efecto lineal de la concentración de la impureza sobre la depresión del punto de fusión, la impureza debe ser soluble en la fase líquida o en la fase fundida del compuesto, pero insoluble en la fase sólida. Para la solubilidad en la fusión se necesitan algunas similitudes químicas. Por ejemplo, la presencia de compuestos iónicos en compuestos orgánicos neutros y la descomposición térmica, puede que no refleje la pureza establecida. Las impurezas residuales de la síntesis generalmente son similares al producto, en este caso frecuentemente no hay problema de solubilidad en la fase fundida. Impurezas que tengan moléculas de la misma forma, tamaño y carácter que el componente se pueden acomodar en la matriz de éste sin modificarle su estructura, formando así sólidos en solución o incrustaciones, tales impurezas no son detectables por RCD. En tales casos las purezas estimadas son demasiado altas. Esto es más común con cristales más desordenados, como lo indican los calores bajos de fusión. Los niveles de impurezas calculados a partir de los termogramas son reproducidos y probablemente adecuados dentro del 0.1 por ciento para compuestos ideales. Las determinaciones del punto de fusión por registro de calorimetría tienen una reproducibilidad con desviación estándar aproximada de 0.2°K. La calibración contra sustancias de referencia

MGA 0089. ANÁLISIS TÉRMICO

248

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

puede permitir aproximadamente l°K de precisión para el punto de fusión, por lo tanto esta técnica es comparable a otros procedimientos. Los compuestos que presentan formas polimórficas no se pueden usar en determinaciones de pureza si éstos no se han conveliido completamente en una sola forma. Por otra parte, el ATO es adecuado y útil para detectar, y por lo tanto controlar, el comportamiento del polimorfismo. El procedimiento y los cálculos a usar dependen del instrumento usado en particular. Consultar la literatura de los fabricantes y la bibliografía para usar la técnica más adecuada para un instrumento dado. De cualquier forma es imperativo tener en mente las limitaciones de la formación de sólidos en solución, incompatibilidad en la fusión, polimorfismo y descomposición durante el análisis.

de amonio y 100 mL de cloroformo, completar la elución con 70 mL de cloroformo saturado con agua. Agitar vigorosamente el embudo de separación durante 1 min, dejar separar las capas y desechar la capa clorofónnica. Usar 10 mL de la solución contenida en el embudo de separación, como preparación de la muestra. Leer en un espectrofotómetro las absorbancias de las soluciones de referencia y muestra, en celdas de 1 cm y a una longitud de onda de 280 nm y la absorbancia máxima cercana a 257 nm; usar como blanco, solución de ácido sulfúrico 2 N saturado con cloroformo. Cálculos. Utilizar la fórmula:

F C [(A 257

-

A 28o)

111 /

(A 257

-

A 280 )"e.J

Donde:

F=

Factor de dilución de la muestra. Concentración en miligramos por mililitro, de la preparación de referencia. (A 257 - A 280 )m = Diferencia de absorbancias para la preparación de la muestra. (A 257 - A 280)ref = Diferencia de absorbancias para la preparación de referencia. Interpretación. El valor resultante de la anfetamina cuantificada, debe estar dentro de los límites indicados en la monografía específica del producto correspondiente.

C=

MGA 0091. VALORACiÓN DE ANFETAMINAS Consiste en la preparación de la sal soluble de la base orgánica y su separación por cromatografía en columna y posterior comparación contra una SRef de concentración conocida. Sustancia de referencia. Sulfato de dextroanfetamina. Secar a 105°C durante 2 h antes de su uso. Guardar en envases bien cerrados y protegidos de la luz. Preparación de la columna cromatográfica. Empacar la columna cromatográfica de 25 mm por 300 mm con un tapón de lana de vidrio en la base. Colocar 2 g de tierra silícea grado cromatográfico en un vaso de precipitados, adicionar 1 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N, mezclar perfectamente y verter la mezcla dentro de la columna empacando hasta comprimirla suave y uniformemente. Preparación de referencia. Pesar con exactitud alrededor de 25 mg de la SRef de sulfato de D-anfetamina, transferir a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al volumen con solución de ácido sulfúrico 2 N, previamente saturado con cloroformo. Esta solución tiene una concentración aproximada de 0.5 mg/mL de sulfato de D-anfetamina. Preparación de la muestra. Preparar según la monografía del producto correspondiente. Procedimiento. Una vez preparada la columna cromatográfica, verter la solución de la muestra en la columna, depositar 1 g de tierra silícea en el recipiente que la contenía para absorber el residuo, transferir a la columna y empacar. Lavar la columna con 100 mL de cloroformo previamente saturado con agua, descartar los lavados. Poner en la parte inferior de la columna un embudo de separación que contenga 10 mL de solución de ácido sulfúrico 2 N saturado con clorofonno. Eluir haciendo pasar por la columna 35 mL de cloroformo amoniacal, preparado con 2 mL de hidróxido

MGA 0091. VALORACIÓN DE ANFETAMINAS

MGA 0100. VALORACiÓN MICROBIOLÓGICA DE ANTIBiÓTICOS La potencia o actividad de los antibióticos se calcula comparando el grado de inhibición de microorganismos sensibles y específicos producida por concentraciones conocidas del antibiótico analizado y una sustancia de referencia. Las sus~ tancias de referencia empleadas en los ensayos, son sustancias cuya actividad se ha definido por un organismo internacional. En los antibióticos puede haber ligeros cambios químicos que se traducen en pérdida de actividad antimicrobiana que .no pueden demostrarse por métodos químicos, por esta razón, en caso de duda respecto a la actividad de un antibiótico, los métodos de valoración microbiológica prevalecen sobre Jos métodos químicos. Para valorar microbiológicamente un antibiótico, se pueden emplear dos métodos: Método cilindro-placa (método de difusión en agar) y Método turbidimétrico, ambos comparan la respuesta del microorganismo de prueba, frente a una Sustancia de referencia (SRef) de actividad conocida y una muestra tratadas en las mismas condiciones. Método de cilindro en placa (difusión en agar). Se basa en la difusión del antibiótico desde un cilindro vertical, a través de una superficie con agar inoculado con el microorganismo de prueba. La difusión origina zonas de inhibición

Métodos Generales de Análisis

del microorganismo cuyo tamaño (diámetro) está en relación con la concentración del antibiótico.

Método turbidimétrico. Se basa en medir espectrofotométricamente el crecimiento del microorganismo de prueba en un medio de cultivo líquido que permite su rápido crecimiento y en el que al adicionar concentraciones crecientes del antibiótico se inhibe el crecimiento en forma proporcional a la concentración adicionada. Material y equipo. El material que se usa debe estar limpio y seco, libre de residuos de detergente y antibiótico. En el caso de los cilindros ocasionalmente se requiere una limpieza con un baño de ácido por ejemplo ácido nítrico 2 N o con ácido crómico (Ver Limpieza de Material de Vidrio en el capítulo de Generalidades). El material en contacto con el microorganismo de prueba debe esterilizarse empleando procesos validados. • Cajas de Petri de vidrio o plástico de 20 mm x 100 mm • Cilindros de acero inoxidable o porcelana con las siguientes dimensiones: Diámetro externo 8 ± 0.1 mm Diámetro interno 6 ± O.l mm Longitud de 10 ± 0.1 mm • Tapas de porcelana porosa • Material volumétrico de diferente capacidad • Tubos de ensayo estériles de 16 mm x 125 mm o de 18 mm x 150 mm, con un espesor relativamente uniforme, sin defectos ni rayaduras en la superfície. Los tubos que se usen en el espectrofotómetro deben ser iguales, sin rayaduras ni defectos.

249

• Tapas metálicas o de plástico resistentes a la esterilización • Incubadora con termostato capaz de mantener la temperatura con variación no mayor de ± 0.5°C de la temperatura seleccionada • Baño de agua o aire caliente con termostato capaz de mantener la temperatura seleccionada con una variación no mayor de ± 0.1 oC • Espectrofotómetro a una longitud de onda a 530 nm o 580 11m • Medidor de zonas de inhibición (comparador óptico o vernier)

Soluciont;s amortiguadoras de fosfato y otras soluciones Preparar las soluciones_amortiguadoras con agua purificada como se indica en la Tabla 0100.1, determinar el pH de la solución, si es necesario ajustar con soluciones de ácido fosfórico 18 N o hidróxido de potasio ION, según se requiera, para que después de la esterilización se obtenga el pH indicado en cada caso. A menos que se indique lo contrario esterilizar en autoclave usando procesos de esterilización validados. Otras soluciones Para preparar estas soluciones consultar los capítulos de reactivos y soluciones reactivo (SR) y de soluciones valoradas (SV). Usar agua purificada. Como solución salina use-solución salina inyectable. La solución de fonnaldehído se prepara diluyendo con agua en una proporción 1:3. Métodos de secado de la sustancia de referencia. Para cada sustancia de referencia consultar en la etiqueta las indicaciones de secado.

Tabla 0100.1. Soluciones amortiguadoras. Ingredientes gramos por litro de agua

Número 3

4

6

10

16

Concentración

1%

0.1 M

0.1 M

]0%

0.2 M

O.] M

pH

6.0 ± 0.05

8.0± 0.1

4.5 ± 0.05

6.0 ± 0.05

10.5 ± 0.1

7.0 ± 0.2

K2 HP0 4

2.0

16.73

20.0

35.0

13.6

KH 2 P0 4

8.0

0.523

KOHI0N

13.61

80.0

4.0 2.0 (roL)

MGA 0100. VALORACiÓN MICROBIOLÓGICA DE ANTIBiÓTICOS

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Ingredientes gramos por litro Peptona (1)

Peptona de caseína

ª

Q)

Número

6.0

2

3

4

5

8

6.0

5.0

6.0

6.0

6.0

9

10

e)

.g

11

13

19

32

34

35

36

39

6.0

10.0

9.4

6.0

10.0

10.0

15

5.0

40

('D Q)

41

~ O-

(1)

4.0

17.0

17.0

3.0

la

4.0

W

9.0

4.0

ar

Q.

Peptona de soya

o(1)

5.0

§= ~

5.0

Polipeptona

(1)

Extracto de levadura

3.0

Extracto de carne

1.5

Dextrosa

1.0

3.0 1.5

1.5

lO

1.5

1.5

1.0

1.0

K2HPO~

3.68

KH2PO~

1.32

Cloruro de sodio

3.5

3.0 1.5

3.0

3.0

4.7

1.5

1.5 2.5

2.5

2.5

2.5

1.0

20.0

3.0

2.4

1.5

10.0

1.0

1.5 10.0

10.0

20.0

10.0

20.0 1.0

3.68 1.32

('D

2.0

1.0

o'

~

:::J

10.0

5.0

3.0

3.0

5.0

~(I)

~

3'

$ ('1)

o..

C/l

3.5

o.. ('1) (')

Polisorbato 80(2)

10.0

Glicerol Agar

15.0

15. O

15.0

15.0

15.0

20.0

12.0

15.0

23.5

Sulfato de manganeso

15.0

:;2' ~

10.0 17.0

10.0

15.0

0.3

Citrato de sodio pH después de esterilizar

~

0.1

10.0

10.0

6.6.± 0.1

6.6 7.0 ±O. ±O .1 05

6.6 ±O. 1

7.9 ±O. 1

5.9 ±O. 1

7.2 ±O.l

7.2 ±O.l

8.3 ±O.I

5.6 ±O.

1

6.1 ± 0.1

6.6 ±O. 1

± O.

7.0 ±O.

7.3 ±O.

7.9 ±O.

1

1

1

1

7.0

6.7 ± O. 2

6.8 ±O.I

Q)

o

a ......

c::: SJ

o' 5.0

> 10 2 < 10 2 Y > 10 < 10

Escherichia coli Preparación y preincubación de la muestra. Preparar una dilución 1: 10 del producto de prueba (no menos de 1 g o 1 mL), en 10 mL o la cantidad de caldo soya tripticaseína

MGA 0571. lÍMITES MICROBIANOS

determinada en la prueba de aptitud del método, mezclar e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h. Selección y subcultivo. Agitar la mezcla, transferir 1 mL del cultivo anterior a 100 mL de caldo MacConkey e incubar de 42 a 44°C durante 24 a 48 h. Subcultivar en una placa de Agar MacConkey de 30 a 35°C durante 18 a 72 h. El crecimiento de colonias bien desarrolladas fermentadoras de la lactosa indica la posible presencia de E. coli, que se confirma por medio de pruebas bioquímicas. El producto cumple la prueba, sí no hay crecimiento o si las pruebas de identificación son negativas.

Salmonella spp Preparación y preincubación de la muestra. Utilizar no menos de 10 gol O mL para inocular la cantidad de caldo soya tripticaseína, determinada en la prueba de Aptitud del método, mezclar e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h. Selección y subcultivo. Transferir 0.1 mL del cultivo anterior, a 10 mL de caldo Rappaport Vassiliadis de enriquecimiento para Salmonella , mezclar e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h. Subcultivar en placas de Agar xilosa lisina desoxicolato e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 48 h. El crecimiento de colonias bien desarrolladas, rojas, con o . sin centro negro indica la posible presencia de Salmonella spp. que se confirma mediante pruebas bioquímicas. El producto cumple con la prueba si las colonias descritas no. están presentes o y si las pruebas confirmatorias de la identificación son negativas. Pseudomonas aeruginosa Preparación y preincubación de la muestra. Preparar una dilución 1: 10 del producto de prueba (no menos de 1 g . 1 mL), en 10 mL o la cantidad de caldo soya tripticase detenninada en la prueba de aptitud del método, mezcla~ incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h. Para probar parches transdérmicos, filtrar a través de membrana estéril el volumen de muestra que COlrre:3Pcmde,·,a un parche, preparada como se describe en "Preparación la muestra", inocular la membrana en 100 mL de caldo tripticaseína. Selección y subcultivo. Resembrar una placa de cetrimida e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 72 h. El crecimiento de colonias características de color indica la posible presencia de P. aeruginosa, que confirma por pruebas de identificación. El producto cumple los requisitos de la prueba si no present~ crecimiento o si las pruebas de identificaci corresponden. Staphylococcus aureus Preparación y preincubación de la muestra. Prep dilución 1: 1O, empleando no menos de 1 gol producto en 10 mL o la cantidad de caldo soya tr11',t1l"'· determinada en la prueba de aptitud del método, incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h.

Métodos Generales de Análisis

Para probar parches transdérmicos, filtrar el volumen de muestra que corresponde a un parche, preparada como se describe en "Preparación de la muestra", inocular la membrana en 100 mL de caldo soya tripticaseína. Incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h. Selección y subcultivo. Resembrar una placa de Agar sal manitol e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 72 h. El crecimiento de colonias amarillas/blancas rodeadas por una zona amarilla indica la posible presencia de S. aureus, confinnar con pruebas de identificación. El producto cumple los requisitos de la prueba si las colonias descritas no están presentes o si las pruebas que confinnan la identificación SOI1 negativas. Clostridia Preparación y tratamiento térmico de la muestra. Preparar el producto de prueba como se describe en "Preparación de la muestra", tomar dos porciones iguales de no menos de 1 gol mL del producto, calentar una porción a 80°C durante 10 111in y enfriar rápidamente. La otra porción no se calienta. Selección y subcultivo. Mezclar y transferir 10 mL de cada una de las porciones a dos envases que contengan 100 mL del medio de enriquecimiento para clostridia. Incubar bajo condiciones anaeróbicas de 30 a 35°C durante 48 h. Después de la incubación, subcultivar cada tubo en placas de Agar Columbia e incubar bajo condiciones anaeróbicas de 30 a 35°C durante 48 h. La presencia de crecimiento anaeróbico de bacilos con o sin endosporas, catalasa negativa indica la presencia de clostridia. Si no· se detecta crecimiento de microorganismos anaeróbicosen el Agar Columbia o la prueba de catalasa es positiva, el producto cumple los requisitos de la prueba. Calldida albic(I1lS Preparación y preincubación de la muestra. Preparar una dilución 1: 10, empleando no menos de 1 gol mL del producto en 100 mL de Caldo Dextrosa Sabouraud, mezclar e incubar de 30 a 35°C durante 3 a 5 días. Selección y subcultivo. Resembrar una placa de Agar Sabouraud dextrosa e incubar de 30 a 35°C durante 24 a 48 h. El crecimiento de colonias blancas sugiere la presencia de C. albicans, que se confinna con pruebas de identificación. El producto cumple los requisitos de la prueba si no se presenta crecimiento o si las pruebas de confirmación son negativas.

M(3A 0581. VALORACiÓN DE NIACINA O NIACINAMIDA El procedimiento siguiente está indicado para la determinación de ácido nicotínico o nicotinamida en los preparados f~rmacéuticos que contienen otras vitaminas. Sustancias de referencia. Niacina. Secar a 105°C durante 1 h antes de usar. SRef de niacinamida. Secar durante 4 h sobre gel de sílice antes de usar.

427

Nota: las sustancias de referencia secas se pueden guardar en un desecador sobre gel de sílice, protegidos de la luz. Determinar en el marbete si la vitamina por analizar es niacina o niacinamida, y usar la SRef correspondiente (preparar cualquiera de las soluciones de referencia como se indica en el procedimiento). Solución de bromuro de cianógeno. Disolver 5 g de bromuro de cianógeno en 50 mL de agua. Precaución: preparar esta solución bajo campana de extracción, ya que el bromuro de cianógeno se volatiliza a temperatura ambiente, y el vapor es altamente irritante y venenoso. Solución de ácido sulfanílico. A 2.5 g de ácido sulfanílico agregar 15 mL de agua y 3 mL de una solución de hidróxido de amonio 6 N. Mezclar y si es necesario, agregar con agitación más solución de hidróxido de amonio 6 N, hasta que se disuelva el ácido, ajustar la solución con solución de ácido clorhídrico 3 N hasta pH de cerca de 4.5, usar SI de verde de bromocresol como indicador externo, diluir con agua a 25 mL. Solución de referencia de niacina concentrada. Pasar 25.0 mg de SRef de niacina a un matraz volumétrico de 500 mL, disolver en una solución de alcohol (1 :4), diluir con la misma solución a volumen y mezclar. Conservar en refrigerador, cada mililitro de esta solución contiene 50 mg de SRef de niacina. Solución de referencia de niacina diluida. Pasar 10 mL de la solución de referencia de niacina concentrada a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir con agua a volumen y mezclar. Cada mililitro de esta solución contiene 5 ~g de SRef de niacina. Solución de referencia de niacinamida concentrada. Pasar 50.0 mg de SRef de niacinamida a un matraz volumétrico de 500 mL, disolver en una solución de alcohol (1 :4), diluir con la misma solución a volumen y mezclar. Conservar en refrigerador. Cada mililitro de esta solución contiene 100 ~lg de SRef de niacinamida. Solución de referencia de niacinamida diluida. Pasar 10 mL de la solución de referencia de niacinamida concentrada a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir con agua a volumen y mezclar. Cada mililitro de esta solución contiene 1O ~g de niacinamida. Preparación de la muestra. Preparar como se describe en la monografía individual. Procedimiento. Tomar alícuotas de una cantidad adecuada de las preparaciones de referencia y de la muestra colocarlas en cuatro tubos identificados; preparar diluciones en amonio yen agua como se indica en la Tabla 0581.1 de acuerdo a las instrucciones dadas aquí: Al tubo 1 agregar la solución de ácido sulfanílico, agitar bien, agregar el ácido clorhídrico, mezclar, colocar en un espectrofotómetro y ajustar a cero la absorbancia a 450 nm. Al tubo 2 agregar la solución de bromuro de cianógeno mezclar y después de 30 s, medidos exactamente, agregar la solución de ácido sulfanílico con agitación. Tapar el tubo, colocarlo en el espectrofotómetro, y después de 2 min medir

MGA 0581. VALORACiÓN DE NIACINA O NIACINAMIDA

428

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

su absorbancia a 450 nm contra el tubo 1 como blanco, esta será la absorbancia de la referencia A ref. Repetir el procedimiento en los tubos 3 (como blanco) y 4, la absorbancia del tubo 4 será la absorbáncia de la muestra Am. Calcular la cantidad de niacina o niacinamida en la muestra como se indica en la monografía individual.

Tabla 0581.1. Mezclas en reacción para valoración de niacina o niacinamida (cantidades en mililitros). Tubo

Sustancia Preparación de referencia

2 1.0

0.5

Agua

6.5

Solución de bromuro de cianógeno

4

1.0

1.0

0.5

0.5

1.0

Preparación de la muestra Dilución de amonio [hidróxido de amonio diluido (1 :50)]

3

0.5

1.5

6.5

durante 15 mino Colocar el electrodo gotero de mercurio y desarrollar el polarograma de -0.6 V a -1.5 V. Determinar la magnitud de la con-iente de difusión (id)M siendo ésta la diferencia entre el promedio de la corriente residual y el promedio de la corriente de difusión de la meseta de la gráfica, medidas con relación al electrodo saturado de calomel. En forma idéntica y al mismo tiempo, determinar el promedio de la corriente de difusión (id)P de la solución de referencia de la meseta de la gráfica, medidas con relación al electrodo saturado de Calomel. En forma idéntica Y al mismo tiempo, determinar el promedio de la corriente de difusión (id)P, de la solución de referencia. Calcular la cantidad de microgramos de C 6 H sHgN0 3 en cada mililitro de -la muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula: 2.5

e ( (id) M / (id) P)

Donde:

c=

Cantidad por mililitro de nitrato de fenilmercúrico en la solución de referencia. '

1.5 5.0

5.0

MGA 0601. TITULACiÓN CON NITRITOS

Solución de ácido sulfanílico

2.0

Ácido clorhídrico

1 gota

2.0

2.0

2.0

1 gota

MGA 0591. DETERMINACiÓN DE NITRATO FENILMERCÚRICO Preparación de la solución de referencia. Pesar alrededor de 100 mg de nitrato fenil-mercúrico y disolver en solución de hidróxido de sodio (1 :250) (m/v), contenida en un matraz volumétrico de 1 000 mL; en caso necesario calentar para disolver, enfriar, llevar al aforo con la misma solución y mezclar. Medir con pipeta 10 mL de esta solución y transferir a un matraz volumétrico de 25 mL; proceder como se indica en la preparación de la muestra, a partir de " ... agregar 2 mL de solución de nitrato de potasio (1: 100) (m/v) ... ". Preparación de la muestra. Medir con pipeta 1O mL de la solución por ensayar y transferir a un matraz volumétrico de 25 mL; agregar 2 mL de solución de nitrato de potasio (1:100) (m/v) y 10mL de SA alcalina de borato pH 9.2 (MGA 0841). Ajustar el pH a 9.2 en caso necesario con ácido nítrico diluido, agregar 1.5 mL de solución de gelatina (1: 1 000) (m/v) recientemente preparada. Llevar al aforo con SA alcalina de borato pH 9.2 y mezclar. Procedimiento. Emplear un polarógrafo apropiado. Medir con pipeta un volumen de la preparación por valorar, transferir a una celdilla polarográfica y burbujear nitrógeno

MGA 0591. DETERMINACiÓN DE NITRATO FENILMERCÚRICO

El método de titulación con nitritos es particularmente empleado para la prueba de aminas aromáticas primarias. Descripción del aparato. El aparato usado generalmente ,el) los procedimientos electrométricos para titulación con nitritos, está compuesto de un vaso de titulación abierto '," contiene dos electrodos de platino-platino o planno·-ca,IOlllel conectados a un circuito adecuado. Los electrodos tienen diferencia de potencial de 50 mV a 100 mV. El circuito incluir un dispositivo para medir la corriente con sensibilidad de 0.1 nA a l nA, generalmente con una indicadora. El vaso de titulación debe estar provisto de un mecánico o magnético; o bien, puede pasarse una c de nitrógeno a través de la solución para mezclarla. electrodos hechos de alambre de platino de 0.5 mm diámetro y 20 mm de longitud son adecuados. Antes de usar los electrodos, deben lavarse SUrr'lArn-lpnriA'IC por unos segundos en SR de ácido nítrico concentrado, al cual se le ha añadido previamente 1 m de cloruro férrico R; y enjuagar con agua. Procedimiento. Pesar exactamente alrededor de 500 mg cantidad especificada en la monografía indiyidual sustancia problema, transferir al vaso de titulación procede, el catalizador indicado en la monografía añadir 20 mL de SR de ácido clorhídrico y 50 mL de agitar hasta disolver, enfriar a alrededor de 15°C y lentamente con SV de nitrito de sodio 0.1 M. Colocar la punta de la bureta abajo de la superfiCie solución para evitar la oxidación del nitrito de sodio aire. Mientras se añade el reactivo de valoración,~

Métodos Generales de Análisis

la solución continua y suavemente sin que se arremoline la superficie y mantener la temperatura a unos 15°C Cuando se llegue a 1 mL antes del punto final previsto de la reacción, añadir el reactivo de valoración en porciones de 0.1 mL dejando transcurrir cada vez 1 min como mínimo antes de añadir la porción siguiente. Para la prueba de tabletas, pulverizar no menos de 20 tabletas, pesar cuidadosamente una porción del polvo, equivalente a alrededor de 500 mg de la sustancia problema o la cantidad especificada en la monografía respectiva y continuar como se indica en el procedimiento comenzando con "transferir al vaso de titulación". Para la prueba de soluciones inyectables u otras formas líquidas, medir una porción equivalente a unos 500 mg de la sustancia problema o la cantidad especificada en la monografía individual, llevarla al vaso de titulación y . continuar como se indica en el Procedimiento, a partir de "Añadir 20 mL de SR de ácido clorhídrico". Cálculos. Cada mililitro de solución de nitrito de sodio 0.1 M equivale a la cantidad establecida en la monografía respectiva. Interpretación. Al principio, la aguja indicadora se desvía cada vez que se añade nitrito de sodio y después vuelve a su posición inicial. No se observa desviación alguna cuando se llega al punto final de la determinación.

MGA 0611. DETERMINACiÓN DE NITRÓGENO POR KJELDAHL Se basa en la cuantificación volumétrica del amoníaco destilado equivalente al nitrógeno de los compuestos nitrogenados, que se forman al someterlos a digestión con ácido sulfúrico y posterior neutralización con hidróxido de sodio en exceso, bajo condiciones establecidas. Nota: en caso de que la monografía no indique otra cosa, utilizar el método 3 correspondiente a la prueba semimicro Kjeldahl. Recomendación especial. Los disolventes y reactivos empleados son libres de nitrógeno. Aparato. Kjeldahl o semimicro Kjeldahl. Descripción del aparato. Para determinar el contenido de nitrógeno de una muestra, emplear un aparato que pueda ser de tamaño estándar o semimicro (ver Figuras 0611.1 y 0611.2). MÉTODO 1 Se aplica a muestras que no contienen nitritos o nitratos. Procedimiento. En un matraz Kjeldahl de 500 mL, depositar 19 de la muestra, hacer una determinación simultánea de un blanco de reactivos. Si la muestra es sólida o semisólida puede envolverse en una hoja de papel filtro exento de nitrógeno para depositarla en el matraz con facilidad. Adicionar 10 g de sulfato de potasio o sulfato de sodio

429

e - - - - - - -_ _ _-+-_

A _ _--+_

B

Figura 0611. l. Aparato para digestión.

E-----otl

-F

A _ _ _+-+

II ......- - - G

Figura 0611.2. Aparato para destilación.

MGA 0611. DETERMINACiÓN DE NITRÓGENO POR KJELDAHL

430

11

i

ji

11

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

anhidro, 500 mg de sulfato cúprico y 20 mL de ácido sulfúrico concentrado. Inclinar el matraz aproximadamente en un ángulo de 45° y calentar la mezcla antes del punto de ebullición, ,hasta que cese la formación de espuma. Enseguida aumentar la temperatura hasta ebullición y suspenderla cuando la mezcla adquiera coloración verde clara o casi incolora, (30 min) (2 h para muestras que contienen materia orgánica). Dejar enfriar el contenido del matraz, agregar 150 mL de agua, mezclar y enfriar en un baño de hielo. Adicionar cuidadosamente 100 mL de solución de hidróxido de sodio (2 en 5) fría, resbalándola lentamente por las paredes del matraz, de tal manera que forme una capa bajo la solución ácida. Inmediatamente agregar una pequeña porción de zinc en granallas (20 mallas a 30 mallas) y conectar el matraz por medio de una trampa a un refrigerante, cuyo tubo de salida tenga adaptada una alargadera recta, para que esté sumergida dentro de un volumen de 100 mL de solución de ácido bórico (1 en 25), contenida en un matraz Erlenmeyer de boca ancha con capacidad de 500 mL. Mezclar el contenido del matraz Kjeldahl con movimientos circulares y destilar de 150 mL a 200 mL, adicionar al destilado unas gotas de SI de rojo de metilo-azul de metileno y titular con SV de ácido sulfúrico 0.5 N. Si el contenido de nitrógeno en la muestra tomada es menor de 175 mg, el ácido sulfúrico 0.5 N se sustituye por solución 0.1 N de ácido sulñlrico. Cálculos. Hacer la corrección necesaria con el valor obtenido en la titulación del blanco de reactivos. Si la titulación se efectúa con solución de ácido sulfúrico 0.5 N, calcular considerando que cada mililitro de solución de ácido sulfúrico 0.5 N equivale a 7.003 mg de nitrógeno. Si la titulación se efectúa con solución de ácido sulfúrico 0.1 N, calcular considerando que cada mililitro de solución de ácido sulñlrico 0.1 N equivale a 1.401 mg de nitrógeno.

MÉTODO 2 Se aplica a muestras que contienen nitritos o nitratos. Procedimiento. En un matraz Kjeldahl de 500 mL depositar una cantidad de muestra que contenga 150 mg de nitrógeno, hacer una determinación simultánea de un blanco de reactivos. Si la muestra es sólida o semisólida puede envolverse en una hoja de papel filtro exento de nitrógeno para depositarla en el matraz con facilidad. Cuando se sabe que el contenido de nitrógeno en la muestra es mayor del 10 por ciento, adicionar de 500 mg a 1 g de ácido benzoico, después de depositar la muestra, para facilitar la digestión de la misma. Adicionar 25 mL de ácido sulfúrico concentrado en el cual se ha disuelto previamente 1 g de ácido salicílico, mezclar el contenido del matraz y dejarlo reposar durante 30 min agitándolo frecuentemente. Agregar 5 g de tiosulfato de sodio en polvo, mezclar y adicionar 500 mg de sulfato cúprico, inclinar el matraz aproximadamente en un ángulo de 45° y calentar la mezcla antes del punto de ebullición, hasta que cese la formación de espuma, enseguida aumentar

MGA 0611. DETERMINACiÓN DE NITRÓGENO POR KJELDAHL

la temperatura hasta ebullición y suspenderla cuando la mezcla adquiera coloración verde clara o casi incolora; aproximadamente en 30 min, (2 h para muestras que contienen materia orgánica). Dejar enfriar el contenido del matraz, agregar 150 mL de agua, mezclar y enfriar en baño de hielo. Adicionar cuidadosamente 100 mL de solución de hidróxido de sodio (2 en 5) fría, resbalándola cuidadosamente por las paredes del matraz, de tal manera que forme una capaibajo la solución ácida. Inmediatamente agregar una pequeña porción de zinc en granallas (20 mallas a 30 mallas) y conectar el matraz por medio de una trampa a un refrigerante, cuyo tubo de salida tenga adaptada una alargadera tecta' para que esté sumergida en un vo lumen de 100 mL de solución de ácido bórico (1 en 25), contenida en un matraz cónico de boca ancha con capacidad de 500 mL. Mezclar el contenido del matraz Kjeldahl con movimientos circulares y destilar de 150 mL a 200 mL, adicionar al destilado unas gotas de SI de rojo de metilo-azul de metiletio y titular con SV de ácido sulfúrico 0.5 N. Cálculos. Hacer la corrección necesaria con el valor obtenido en la titulación del blanco de reactivos. Calcular considerando que cada mililitro de solución ácido sulfúrico 0.5 N equivale a 7.003 mg de nitrógeno.

MÉTODO 3 Se aplica para valorar muestra con bajo contenido de nitrógeno. Procedimiento. En un matraz de digestión del apara:tq semimicro Kjeldahl, depositar una cantidad del1Juestt~a pesada o medida, equivalente a 2 mg o 3 mg de nitrógeno. Si se pesan más de 100 mg de muestra en base anhidra, aumentar proporcionalmente las cantidades de los siguientes reactivos: ácido sulfúrico concentrado y solucióncfe hidróxido de sodio (2 en 5). Hacer una determinacióll simultánea de un blanco de reactivos y agregar adell1~S 50 mg de D-glucosa. Adicionar 1 g de una mezcla de saWité, de potasio:sulfato cúprico (10: 1) (m/m), lavar las paredesdét matraz con poca agua. Adicionar lentamente 7 rnL de ácid9 sulfúrico concentrado dejando escurrir por las paredes:a,éI matraz y haciéndolo girar; adicionar con precaución 1 mUae peróxido de hidrógeno al 30 por ciento, resbalándolo podas paredes del matraz. . , Precaución: no adicionar el peróxido de hidrógeno du la digestión. Calentar el matraz hasta que la mezcla adquiera COIVl(Clvl~/lI: azul claro y los lados del matraz se encuentren libres material carbonoso. Adicionar cuidadosamente 70 mL agua a la mezcla y enfriar en baño de hielo de tal mU.U''¡lU.·",UV forme una capa bajo la solución ácida, conectar el m aparato de destilación y a través de un embudo 30 mL de solución de hidróxido de sodio (2 en 5) fría, el embudo con 10 mL de agua e inmediatamente efectu destilación, teniendo la precaución de que el aparato bien ajustado. Destilar de 80 mL a 100 mL, dentro matraz Erlenmeyer de 250 mL conteniendo 15

Métodos Genera/es de Análisis

solución de ácido bórico (1 en 25), tres gotas de SI de rojo de metilo-azul de metileno y suficiente agua para cubrir el extremo del tubo del refrigerante. Al terminar la destilación, retirar el matraz recibidor y lavar el extremo del tubo del refrigerante con una pequeña cantidad de agua y titular el destilado con SV de ácido sulfúrico 0.01 N. Cuando el contenido de nitrógeno de la muestra tomada es mayor de 2 mg a 3 mg titular el destilado con SV de ácido sulfúrico 0.02 N, calculando que el volumen gastado sea por lo menos de 15 mL. Cálculos. Hacer la corrección necesaria con el valor obtenido en la titulación del blanco de reactivos. Si la titulación se efectúa con solución de ácido sulfúrico 0.01 N, calcular considerando que cada mililitro de solución de ácido sulfúrico 0.01 N equivale a 140.1 /lg de nitrógeno. Si la titulación se efectúa con solución de ácido sulfúrico 0.02 N, calcular considerando que cada mililitro de solución de ácido sulfúrico 0.02 N, equivale a 280.2 /lg de nitrógeno. Interpretación. El valor resultante del nitrógeno cuantificado, está dentro de los límites de la monografía específica del producto correspondiente.

MGA 0621. OSMOLARIDAD La presión osmótica está relacionada fundamentalmente con todos los procesos biológicos que involucran la difusión de solutos o bien la transferencia de fluidos a través de membranas. Es por ello, que conocer la concentración posmolar de fluidos parenterales es esencial, por lo tanto, las etiquetas de las soluciones farmacopeicas intravenosas que proveen fluidos, nutrientes o electrolitos, como la solución inyectable osmótica diurética de manitol, deben declarar la concentración osmolar correspondiente. Esto sirve para indicar al médico si la solución es hipoosmótica, isoosmótica o hiperosmótica, lo que a su vez facilita efectuar los cálculos de dilución necesarios para que una solución hiperosmótica sea trasformada en isoosmótica, así como los cálculos involucrados en procedimientos de diálisis peritoneal y de hemodiálisis. Por otro lado, la concentración osmolar de una solución intravenosa preparada en forma extemporánea, empleando soluciones de osmolaridad conocida, puede ser obtenida simplemente sumando los osmoles proporcionados por cada componente. Las unidades de concentración osmolar generalmente son expresadas en miliosmoles (mOsmol) de soluto por litro de solución. En términos generales, el peso de un osmol es el peso molecular de una sustancia expresado en gramos, dividido entre el número de iones o especies químicas (n) que se forman en la solución. En las soluciones ideales, por ejemplo, n= 1 para la glucosa, n=2 para cloruro de sodio o sulfato de magnesio, n=3 para cloruro de calcio y n=4 para citrato de sodio. La concentración osmótica ideal puede ser calculada empleando la siguiente fórmula:

Peso de la sustancia

Concentración osmo/ar (mOsmol/ L)

431

=mOsM=

_(g(~)

=(NÚll1er~ de )(100)

Pesol11olecular

especies

(g)

Al incrementarse la concentración de so luto, la interacción entre las partículas del mismo se aumenta también y los valores de osmolaridad real disminuyen con respecto a los valores ideales. La desviación de las condiciones ideales no es significativa cuando se trata de soluciones fisiológicas y para soluciones más diluidas aún, para soluciones altamente.. concentradas, los valores de osmolaridad real pueden ser significativamente más bajos que los valores ideales. Por ejemplo, la osmolaridad ideal de la solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9 por ciento es (9/58,4)(2)(lOOO)=308mOsmollL. De hecho, cualquier N es ligeramente menor de 2 para soluciones de cloruro de sodio a esta concentración, y la osmolaridad real medida de la solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9 por ciento es de aproximadamente 286 mOsmol/L. La osmolaridad teórica de una mezcla compleja no puede ser fácilmente calculada. En tales casos, los valores reales de concentración osmolar son utilizados para cumplir con los requerimientos establecidos en la monografía correspondiente y son determinados calculando la osmolaridad a partir de valores medidos de concentración osmolar y de contenido de agua. Por cada osmol de soluto añadido a 1 kg de agua disminuye el punto de congelación (1.86°C) y disminuye la presión de vapor (0.3 mm de mercurio a 25°C). Estos cambios físicos pueden ser medidos y con ellos se pueden obtener valores exactos de la concentración osmolal. Cuando se emplean osmómetros que miden la depresión del punto de congelación, un volumen medido de la solución (generalmente 2 mL), es colocado en un tubo de vidrio y este es sumergido en un baño de temperatura controlada. Luego, un termopar y un vibrador son colocados dentro de la mezcla y la temperatura del baño es bajada hasta que la mezcla es superenfriada. Entonces, se activa el vibrador para inducir la cristalización del agua en la solución de prueba y el calor de fusión liberado eleva la temperatura de la mezcla hasta su punto de congelación. Por medio de un puente de Wheatstone, el punto de congelación registrado se convierte a una medida en términos de miliosmolalidad o a su equivalente cercano para soluciones diluidas miliosmolaridad. El instrumento se calibra empleando dos soluciones de referencia de cloruro de sodio que cubran el rango esperado de osmolaridades. Los osmómetros que miden la presión de vapor de las soluciones son empleados con menor frecuencia. Estos requieren un volumen menor de solución de prueba (generalmente 5 IlL) pero la precisión y exactitud de las determinaciones de osmolaridad son comparables a las obtenidas con osmómetros que dependen de la medición del punto de congelación de las soluciones.

MGA 0621. OSMOLARIDAD

432

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Marbete. En la monografía donde se requiera establecer el valor de osmolaridad del material, la etiqueta indica la concentración osmolar total en miliosmoles por litro. Si el contenido del envase es de menos de 100 mL, o en los casos en los que la etiqueta indique que el producto es diluido .antes de usarse, la etiqueta indica la concentración osmolar total en miliosmoles por mililitro.

MGA 0625. VALORACiÓN MICROBIOLÓGICA DE PANTOTENATO DE CALCIO Sustancia de referencia (SRet). Pantotenato de calcio. Secar a 105.0°C± 0.5°C durante 3 h antes de usarse. Preparación de la solución concentrada de referencia de pantotenato de calcio. En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver en 500 mL de agua, 50 mg de SRef de pantotenato de calcio, previamente secado y almacenado en la oscuridad en pentóxido de fósforo y pesado exactamente, protegiéndolo de la absorción de humedad durante la pesada. Añadir 10 mL de ácido acético 0.2 N Y 100 mL de solución de acetato de sodio (1 en 60), después llevar al aforo con agua. Cada mililitro contiene 50 Jlg de SRef de pantotenato de calcio. Almacenar bajo tolueno en refrigeración. Preparación de la solución de referencia. El día de la prueba, diluir un volumen medido de la solución concentrada de pantotenato de calcio en agua suficiente, para que ésta contenga en cada mililitro entre 0.0 1 ~lg Y 0.04 Jlg de pantotenato de calcio; la concentración exacta es tal que las respuestas obtenidas como se indica en el procedimiento con 2.0 mL y 4.0 mL de la solución de referencia, estén dentro de la parte lineal de la curva log concentración-respuesta. Preparación de la solución muestra. Proceder directamente como se indica en la monografía individual para preparar una solución que contenga el equivalente de la concentración de pantotenato de calcio que se tenga en la preparación de referencia. Solución concentrada de medio basal. Solución de hidrolízado ácido de caseína Solución de cistina tríptófano Solución de polisorbato 80 Glucosa anhidra Acetato de sodio anhidro Solución de adenina-guanina-uracilo Solución de riboflavina-clorhidrato de tiamina-biotina Solución de ácido p-aminobenzoiconiacina-clorhídrato de piridoxina Solución de sales A Solución de sales B

25 mL 25 mL 0.25 mL 10 g 5g 5mL 5mL 5mL 5mL 5mL

Disolver la glucosa anhidra y el acetato de sodio en las soluciones previamente mezcladas y ajustar el pH a 6.8 con solución de hidróxido de sodio 1.0 N. Finalmente llevar al aforo con agua a 250 mL y mezclar. Solución de hidrolizado ácido de caseína. Mezclar 100 g de caseína libre de vitaminas con 500 mL de ácido clorhídrico 6.0 N Y poner a ebullición a reflujo la mezcla de 8 h a 12 h. Eliminar el ácido clorhídrico de la mezcla por destilación a presión reducida hasta obtener una pasta espesa. Redisolver en agua la pasta resultante, ajustar la solución con hidróxido de sodio 1.0 N a pH de 3.5 ± 0.1 y llevar al aforo con agua a 1 000 mL. Adicionar 20 g de carbón activado, agitar durante 1 h Y filtrar. Repetir el tratamiento C'on carbón activado. Almacenar bajo tolueno en refrigeración a 110 menos de 10°C. Filtrar la solución si se forma un precipitado durante el almacenamiento. Solución de cistina-triftófano. Suspender 4.0 g de L-cistina y l.0 g de L-triftófano (o 2.0 g de D-L-triftófano) en 700 mL a 800 mL de agua, calentar entre 70°C y 80°C, Y añadir ácido clorhídrico diluido (l :2) goteando y con agitación, hasta que los sólidos se disuelvan. Enfriar y llevar al aforo con agua a 1 000 mL. Almacenar bajo tolueno en' refrigeración a una temperatura no menor de 10°C. Solución de adenina-guanina-uracilo. Disolver con la ayuda de calor, 200 mg de cada una de las sustancias siguientes: sulfato de adenina, clorhidrato de guanina y uracilo, en 10 mL de solución de ácido clorhídrico 4.0 N, enfriar y llevar al aforo con agua a 200 mL, almacenar bajo tolueno en refrigeración. Solución de polisorbato 80. Disolver 25 g de polisorbato 80 en alcohol y llevar al aforo a 250 mL. . Solución de ribotlavina-clorhidrato de tiamina y biotina. Preparar una solución que contenga en cada mL, 20 llgde riboflavina, 10 /-lg de clorhidrato de tiamina y 0.04./-lg de biotina, disueltos en solución de ácido acético 0.02 N. Alma:cenar protegido de la luz y bajo tolueno en refrigeración .. Solución de ácido p-aminobenzoico-niacina-clorhidrato de piridoxina. Preparar una solución de alcohol neutro' al 25 por ciento, que contenga 10 /-lg de ácido p-aminobenzoicq, 50/-lg de niacina y 40/-lg de clorhidrato de piridoxinaéil cada mililitro. Almacenar en refrigeración. . Solución de sales A. Disolver en agua 25 g de fosfat(} q~ potasio monobásico y 25 g de fosfato de potasio dibásic'o; · llevar al aforo a 500 mL. Añadir cinco gotas de ácidb: clorhídrico y almacenar bajo tolueno. . .... ¡ Solución de sales B. Disolver en agua: 10 g de sulfato d~: magnesio, 0.5 g de cloruro de sodio, 0.5 g de sulfatt) ferr9s%' y 0.5 g de sulfato de manganeso; llevar al aforo a 500rp,1-) Añadir cinco gotas de ácido clorhídrico y almacenar :' ¡ tolueno. Cultivo concentrado de Lactobaci/llls pltllltarum.· Di en 100 mL de agua 2.0 g de extracto de levaduras sol agua, añadir 500 mg de glucosa anhidra, 500 mg de

MGA 0625. VALORACiÓN MICROBIOLÓGICA DE PANTOTENATO DE CALCIO

Métodos Generales de Análisis

de sodio anhidro y 1.5 g de agar y calentar la mezcla con agitación en un baño de vapor hasta que se disuelva el agar. Colocar 10 mL de la solución caliente en tubos de ensayo, cerrar o tapar los tubos, esterilizar a 121°C y enfriar los tubos en posición vertical. Preparar cultivos por picadura en tres o más tubos, usando un cultivo puro de Lactobacillus plantarum *, incubar a una temperatura seleccionada entre 30.0°C y 37.0°C, pero que se mantenga constante dentro de ± 0.5°C, durante 16 h a 24 h, después almacenarlos en refrigeración. Resembrar por picadura cada semana y no usar para el inóculo si el cultivo tiene más de una semana. Medio de cultivo. A cada uno de una serie de tubos de ensayo, que contengan 5.0 mL de solución concentrada de medio basal, adicionar 5.0 mL de agua que contengan 0.2)lg de pantotenato de calcio. Tapar los tubos con algodón, esterilizar en autoclave a 121°C y enfriar. InÓculo. Inocular células del cultivo concentrado de Lactobacillus plantarum a un tubo estéril que contenga 10 mL de medio de cultivo. Incubar a una temperatura seleccionada entre 30.0°C y 37,0°C, pero que se mantenga constante dentro de ± 0.5°C durante 16 h a 24 h. La suspensión celular que se obtiene es el inóculo. Procedimiento. A tubos de ensayo similares adicionar, en duplicado, 1.0 y/o 1.5; 2.0; 3.0; 4.0; Y 5.0 mL respectivamente de la solución de referencia, a cada tubo y a cuatro más que no contengan solución de referencia adicionar 5 mL de solución de medio basal concentrada y suficiente agua para llevar a 10 mL. A tubos de ensayo semejantes adicionar, en duplicado, volúmenes de la solución muestra que correspondan a tres o más de los valores enlistados antes para la solución de referencia, incluyendo los valores de 2.0; 3.0 Y 4.0 mL. A cada tubo adicionar 5 mL de la solución de medio basal concentrada y suficiente agua para llevar a 10 mL. Colocar un juego completo de tubos de referencia y muestra en una gradilla y el otro juego duplicado en una segunda gradilla o sección de una gradilla, de preferencia en orden aleatorio. Cubrir apropiadamente los tubos de ambas series para evitar que se contaminen y calentar en autoclave a 121°C durante 5 mino Enfriar y añadir una gota del inóculo a cada tubo, excepto a dos de los cuatro tubos que no contienen solución de referencia (servirán como blanco no inoculados) y mezclar. Incubar los tubos a una temperatura entre 30.0°C y 37.0°C mantenida dentro de ± 0.5°C, durante 16 h a 24 h de incubación. No debe observarse un aumento importante en la turbidez en los tubos que contienen el nivel más alto de la referencia durante un periodo de 2 h. Determinar la transmitancia de los tubos en la siguiente forma: mezclar el contenido de cada tubo y transferirlo, si es necesario, a una celda de lectura. Poner la celda en un espectrofotómetro previamente calibrado a una longitud de

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onda específica entre 540 nm y 660 nm, y leer la transmitancia cuando se alcance un estado estable. Este estado estable se observa unos cuantos segundos después de la agitación, cuando la lectura del galvanómetro permanece constante durante 30 s o más. Emplear aproximadamente el mismo intervalo de tiempo para la lectura de cada tubo. Con la transmitancia ajustada a 1.00 con el blanco no inoculado, leer la transmitancia del blanco inoculado. Con la transmitancia ajustada a 1.00 para el blanco inoculado, leer la transmitancia de cada uno de los tubos restantes. Si hay evidencia de contaminación con microorganismos extraños, descartar los resultados de la prueba. Cálculos. Los resultados del bioensayo se analizan de acuerdo c6n el ejemplo 4.13.1 del capítulo Estadfsüca para ensayos biológicos.

MGA 0631. DETERMINACiÓN DE PARAHIDROXIBENZOATOS (METIL, PROPIL, ETIL y BUTIL)

!

• American Type Culture Collection No. 8014. Esta cepa fue conocida antes como Lactobacillus arabinosus.

El método se basa en la separación y cuantificación por cromatografía de gases de los parahidroxibenzoatos, contenidos como agentes antimicrobianos en cielios productos. Proceder según MOA 0241, utilizando un cromatógrafo de gases equipado con un detector de ionización de flama de hidrógeno, columna de 1.8 m de longitud por 2 mm de diámetro interno, empacada con goma de dimetil polisiloxano (F-2) al 5 por ciento en arena silícea (S-lA). Las temperaturas recomendadas son: 200 0 e para el inyector y el detector y 150°C para la columna.

DETERMrNACIóN DE PARAHIDROXIBENZOATO DE METILO Y PARAHIDROXIBENZOATO DE PROPILO Preparación de la solución de referencia interna. Pesar aproximadamente 200 mg de benzofenona, transferir a un matraz volumétrico de 250 mL, disolver y llevar al aforo con éter dietílico. Preparación de la solución de referencia. Pesar exactamente alrededor de ] 00 mg de la SRef de parahidroxibenzoato de metilo y 10 mg de la SRef de parahidroxibenzoato de propilo, pasar a un matraz volumétrico de 200 mL disolver y llevar al aforo con la solución de referencia interna. Transferir 10 mL de esta solución a un matraz Erlenmeyer de 25 mL, adicionar 3 mL de piridina y calentando, evaporar el éter hasta reducir el volumen a 1 mL, dejar enfriar y adicionar l mL de hexametildisilazano, al cual se le ha agregado trimetilclorosilano, bis (trimetilsilil) acetamida o bis (trimetilsilil) trilluoroacetamida; mezclar perfectamente y dejar reposar por lo menos 15 mino Preparación de la muestra. Transferir 10 mL de la muestra por analizar y 10 mL de la solución de referencia interna, a un embudo de separación de 125 mL, agitar vigorosamente,

MGA 0631. DETERMINACiÓN DE PARAHIDROXIBENZOATOS (METIL, PROPIL, ETIL y BUTIL)

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

dejar separar las fases, transferir la fase acuosa a otro embudo de separación de 125 mL, transferir la fase etérea a un matraz Erlenmeyer pequeño, filtrándola a través de sulfato de sodio anhidro contenido en un embudo. Hacer dos extracciones más de la capa acuosa con 10 mL de éter dietílico cada una y hacerlas pasar por sulfáto de sodio anhidro, mezclar los extractos y evaporarlos hasta un volumen aproximado de 10 mL, con ayuda de corriente de aire seco; enseguida transferir el residuo a un matraz Erlenmeyer de 25 mL. Proceder como se indica en la preparación de la solución de referencia desde donde dice "adicionar 3 mL de piridina".

¡il

ji

Procedimiento. Una vez ajustado el cromatógrafo de gases según los parámetros recomendados, proceder a inyectar por duplicado con una microjeringa 2 ~L de la solución de referencia y 2 ~L de la solución de la muestra al sistema cromatográfico, o si es necesario hacer inyecciones sucesivas hasta obtener una diferencia no mayor del 2 por ciento entre inyección e inyección. A fin de comprobar la presencia de parahidroxibenzoato de metilo y de propilo, correr otros cromatogramas con la muestra, a la que se le ha añadido diferentes cantidades conocidas de la solución de referencia. Cálculos. Calcular las áreas bajo los picos correspondientes a parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de propilo y benzofenona, en el cromatograma resultante de la solución de referencia, como se indica en el capítulo antes mencionado y designarlo como Al, A 2 Y A j respectivamente. Determinar de igual manera las áreas correspondientes en el cromatograma de la solución de la muestra sola y designarlo como al, a2 Y aj respectivamente. Calcular el contenido de parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo en la muestra, con las siguientes fórmulas: Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de metilo 10 (C m / V)( al/ aj) (A j / Al) Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de propilo 10 (Cp / V) (a2/ aj) (A 3 / A 2 ) Donde: Cm = Concentración de parahidroxibenzoato de metilo en microgramos por mililitro en la solución de referencia. V = Mililitros empleados de la muestra. Cp = Concentración de microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de propilo en la solución de referencia. DETERMINACIÓN DE PARAHIDROXIBENZOATO DE ETILO Y PARAHIDROXIBENZOATO DE BUTILO Proceder de acuerdo con las condiciones de cromatografía de gases que se mencionan para la determinación de parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo. Preparación de la solución de referencia interna. Pesar 200 mg de benzofenona, transferir a un matraz volumétrico

de 250 mL, disolver, llevar al aforo con éter dietílico y mezclar. Preparación de la solución de referencia. Pesar exactamente alrededor de 100 mg de la SRef de parahidroxibenzoato de etilo y 10 mg de la SRef de parahidroxibenzoato de butilo, transferir a un matraz volumétrico de 200 mL, disolver, llevar al aforo con la solución de referencia interna y mezclar. Continuar como en la Preparación de la solución de referencia para la determinación de parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo a partir de donde dice: " ... transferir JO mL de esta solución a un matraz Erlenmeyer de 25 mL, adicionar 3 mL. .. "

Preparación" de la muestra. Continuar como en la preparación de la muestra parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo a partir de donde dice: " ... transferir JO mL de la muestra por analizar y 10 mL de la solución de referencia interna, ... "

Procedimiento. Una vez ajustado el cromatógrafo de gases según los parámetros recomendados, proceder a inyectar por duplicado con una microjeringa, 2 ~L de la solución de referencia y 2 ~L de la solución de la muestra al sistema cromatográfico, o si es necesario hacer inyecciones sucesivas hasta obtener una diferencia no mayor del 2 por ciento entre inyección e inyección. A fin de comprobar la presencia de parahidroxibenzoato de etilo y parahidroxibenzoato de bu tilo , correr otros cromatogramas con la muestra, a la que le ha añadido diferentes cantidades conocidas de la solución de referencia. Cálculos. Calcular el área bajo los picos correspondientes a parahidroxibenzoato de etilo, parahidroxibenzoato de butilo y benzofenona, en el cromatograma resultante de la solución de referencia, como se indica en el capítulo antes mencionad() y designarlos como Al, A 2 Y A3 respectivamente. Determinar de igual manera las áreas correspondientes en el cromato.,. grama de la solución de la muestra y designarlas como aj, a2 y aj respectivamente. Calcular el contenido de parahidroxibenzoato de etilo. y parahidroxibenzoato de butilo en la muestra con las siguientes fórmulas: Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de etilo 10 (C e / V) (al/ aj) (A j / Al) Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de butilo 10 (C b / V) (a2/ aj) (A j / A 2 ) Donde: Ce = Concentración en micro gramos por mililitro de para:hidroxibenzoato de etilo en la solución de referencia.) V = Mililitros empleados de la muestra. C h = Concentración en microgramos por mililitro de para~ hidroxibenzoato de butilo en la solución de referencia:

MGA 0631. DETERMINACiÓN DE PARAHIDROXISENZOATOS (METIL, PROPIL, ETIL y SUTIL)

Métodos Generales de Análisis

MGA 0641. PARTíCULAS EXTRAÑAS EN UNGÜENTOS OFTÁLMICOS La prueba está diseñada para comprobar los límites del número y tamaño de partículas metálicas o de otra naturaleza, que puedan encontrarse en ungüentos oftálmicos. Esta prueba se basa en un proceso de calentamiento para sedimentar las partículas contenidas en un medicamento dado y en la cuenta de aquellas que contengan un tamaño mayor de 50 ~Lm. Procedimiento. Extraer el contenido de cada uno de 10 tubos del producto y transferirlo por separado a cajas de Petri de vidrio de 60 mm, extendiendo la muestra en el fondo de la caja. Tapar y calentar las cajas en una estufa a 85°C durante 2 h, aumentando la temperatura ligeramente, si fuera necesario. Evitar cualquier interrupción en el proceso mencionado y permitir que las muestras solidifiquen a temperatura ambiente y sin agitación. Quitar las tapas e invertir las cajas y observarlas en el microscopio, con aumento de 30 X y medir las partículas con el micrómetro ocular. Observar con luz directa y adicionalmente dirigir una fuente de luz de tal manera que incida en ángulo de 45° con la superficie de la muestra examinada. Examinar todo el fondo de la caja Petri en busca de partículas metálicas, variando la intensidad de la iluminación. Dichas partículas metálicas son reconocidas por sus características de reflexión a la luz. Contar el número de partículas metálicas de 50 ~m o mayores, en cualquier dimensión. A continuación, repetir las observaciones para otro tipo de partículas y conservar, por separado, ambos grupos de resultados, para efectos de interpretación. INTERPRETACIÓN Partículas metálicas. La prueba es satisfactoria si de acuerdo a los resultados obtenidos se cumple con los siguientes requisitos para partículas metálicas de más de 50 !lm: que el número total de partículas encontradas no exceda al número de 50, considerando los 10 tubos examinados; y que no más de una de las muestras observadas contenga más de 8 partículas; y por último, que ninguna de las partículas encontradas sea mayor de 90 !lm. Si no se cumple 10 anterior, repetir la prueba con 20 muestras adicionales del producto. La prueba es satisfactoria si se cumplen los requisitos siguientes: Si en el total de las 30 muestras examinadas el número de partículas no excede de 150. Que cuando en más de tres de las muestras examinadas, se observen no más de 8 partículas en cada tubo. Otras partículas. Se cuenta el número de partículas de otra naturaleza que las metálicas, que sean de 50 !lm o mayores y realmente visibles bajo las condiciones descritas en la prueba; las especificaciones se satisfacen si el número total de partículas en los 10 tubos no es mayor de 50 y si en no más de un tubo se encuentran más de ocho de ellas.

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Si los resultados encontrados son mayores, la prueba se repite, empleando 20 tubos de muestra; las especificaciones se satisfacen si el número total de patiículas antes mencionadas de 50 11m o mayores, no son más de 150 en los treinta tubos sometidos a la prueba y si no más de tres de los tubos contienen ocho de ellas.

MGA 0651. DETERMINACiÓN DE PARTíCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES INTRODUCCIÓN. Se consideran partículas a las sustancias extrañas móviles, que no sean burbujas de aire, originadas en forma aleatoria, que no pueden ser cuantificadas por análisis químico por la pequeña cantidad de material que representan y por su composición heterogénea. Las soluciones inyectables, incluyendo a las soluciones reconstituidas a partir de sólidos estériles y destinadas para uso parenteral, no deben contener partículas extrañas que puedan detectarse por simple inspección visual. Las pruebas que aquÍ se describen son pruebas físicas que se nevan a cabo para contar las partículas extrañas subvisibles dentro de intervalos específicos de tamaño. En este documento se incluyen las pruebas de recuento microscópico de partículas y las de recuento de partículas por obstrucción de luz para la determinación de partículas. Nota: la prueba de recuento de partículas por obstrucción de luz se considerará la prueba primaria. En caso de que en algún preparado no pueda usarse, se empleará la prueba de recuento microscópico y se especificará en la monografía correspondiente. Todas las soluciones inyectables de gran volumen para infusión de dosis única y las soluciones inyectables de pequeño volumen en las que las monografías especifiquen que se debe cumplir con dicho requisito, están sujetas a este método general, a menos que la monografía individual especifique otro límite. No todas las formulaciones inyectables pueden ser analizadas mediante la aplicación de una o ambas pruebas para la detemünación de partículas. Todo producto que no sea una solución pura (como las emulsiones, coloidales y preparaciones liposomales) cuya transparencia y viscosidad se aproximen a las del agua, puede proporcionar datos erróneos cuando se analiza por el método de recuento de partículas por obstrucción de luz. Dichos materiales deben analizarse por el método de recuento microscópico. Para ciertos productos pueden permitirse límites más amplios y éstos se especificarán en las monografías individuales. En algunos casos, la viscosidad de una solución puede ser tan alta que imposibilite su análisis por cualquiera de los dos métodos. En este caso, puede hacerse una dilución cuantitativa para disminuir la viscosidad tanto como sea necesario para permitir la realización del análisis.

MGA 0641. PARTíCULAS EXTRAÑAS EN UNGÜENTOS OFTÁLMICOS

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Los resultados que se obtienen al examinar una pequeña cantidad o un grupo de unidades de soluciones inyectables de gran volumen o de pequeño volumen, no se pueden extrapolar con· certeza a otras unidades que no hayan sido analizadas; por lo tanto, si se desea inferir en forma válida el nivel de partículas en un grupo mayor de unidades, a partir de los datos observados, deben desarrollarse planes de muestreo estadístico que se basen en factores operacionales conocidos. Estos deben tomar en cuenta el volumen del producto, el número de partículas encontrado históricamente en comparación con los límites, distribución de partículas presentes y la variabilidad de recuentos de partículas entre unidades.

MÉTODO l. PRUEBA DE RECUENTO DE PARTÍCULAS POR OBSTRUCCIÓN DE LUZ. Si la monografía individual no especifica otra cosa, la prueba se realiza en soluciones inyectables de gran volumen con un contenido mayor a 100 mL. Esta prueba contabiliza las partículas suspendidas, ya sean sólidas o líquidas. Esta prueba también se aplica a soluciones inyectables de pequeño volumen, de dosis única o dosis múltiple, con un volumen de 100 mL o menor, ya sean soluciones o soluciones reconstituidas a patiir de sólidos estériles y a las que en la monografía individual se especifica que debe realizarse la prueba para partículas. Las soluciones inyectables envasadas en jeringas y cartuchos prellenados están exentas de estos requisitos, y del mismo modo, aquellos productos en los que en la monografía individual especifica que la etiqueta debe indicar que el producto se debe emplear con un filtro terminal. Instrumento de prueba. El aparato consta de un sistema de recuento electrónico de partículas, con soporte líquido, que emplea un sensor que detecta la obstrucción de luz por medio de un dispositivo para la introducción de las muestras. Comercialmente están disponibles una gran variedad de dispositivos de este tipo. Es responsabilidad de quienes llevan a cabo la prueba de asegurarse que los parámetros operativos del instrumental son los adecuados en cuanto a la exactitud y precisión requeridos para el resultado de la prueba y adiestrar a los responsables de la realización técnica de la prueba. Es importante destacar que para aplicaciones farmacopeicas, el objetivo que se busca es que el contador de partículas reproduzca el tamaño y el número de partículas presentes en la solución parenteral analizada. La variedad disponible de aparatos de prueba va desde sistemas donde la calibración y otros elementos de estandarización deben ser efectuados por procedimientos manuales, hasta sistemas sofisticados que incorporan sistemas complejos de computación para los procedimientos de estandarización. Es por esto que no es posible especificar métodos a seguir para la estandarización del instrumento, y es necesario recalcar el resultado final que se requiere para un procedimiento de estandarización en vez de un método específico para obtener este resultado. En esta sección se hace hincapié en los criterios a cumplir mediante un sistema en vez de los métodos específicos a emplearse en

su determinación. Es responsabilidad del usuario el aplicar los diversos métodos de estandarización adecuado al instrumento específico a utilizar. Los criterios operativos críticos a considerar son los siguientes: Límites de concentración del sensor. Emplear un instrumento que tenga un límite de concentración (número máximo de partículas por mililitro), identificado por el fabricante, que sea mayor que la concentración de partículas que se pretende encontrar en la muestra que se va a analizar. El límite de concentración de un sensor, certificado por el fabricante, se define como el nivel de recuento en que la coincidencia de recuentos debida a la presencia simultánea de dos o más partículas en el volumen del sensor, corresponde a menos del 10 por ciento de los recuentos registrados para partículas de 10 ¡.tm. Rango dinámico del sensor. El rango dinámico del instrumento utilizado (rango de tamaños de partícula que puedan clasificarse por tamaño y contarse con precisión) debe incluir el tamaño más pequeño de partícula a ser contabilizada en las muestras.

ESTANDARIZACIÓN DEL INSTRUMENTO DE PRUEBA La siguiente discusión sobre la estandarización del instrumento hace hincapié en el rendimiento antes que en el método específico para calibrar o estandarizar el sistema de un instrumento determinado. Este enfoque es particularmente evidente en la descripción de la calibración, en la cual se deben hacer concesiones según se utilicen métodos manuales, métodos basados en programas de cómputo, o instrumentos de prueba electrónicos. La calificación del instrumento es esencial para la realización y rendimiento de la prueba. Dado que en una prueba pueden emplearse instrumentos de diferentes marcas, el usuario es el responsable de asegurar que el contador utilizado es operado de acuerdo (!, las instrucciones específicas del fabricante; los principios, que deben seguirse para asegurar que los instrumento~ operan dentro de rangos aceptables se definen más adelante, ' La siguiente información para la estandarización de los instrumentos ayuda a asegurar que el volumen de la muestra, la velocidad de flujo de la misma, la curva de respuesta del tamaño de partícula, la resolución del sensor y la exactitud del recuento son adecuados para el rendimiento de la prueba., Estos procedimientos deben llevarse a cabo a intervalos no mayores de seis meses. ' VOLUMEN DE LA :MUESTRA. Dado que la cuenta de partículas de una unidad varía en proporción directa a\ volumen de líquido muestreado, es importante conocer: exactamente el tamaño de muestra para trabajar dentro de un, rango seguro. Para determinar el volumen de muestra, ha)': que determinar el volumen de la tara en el dosificador de)~ muestra con agua destilada o desionizada, filtrada, que seh¡:t pasado a través de un filtro de una porosidad de 1.2 ¡.ttnp, menor. Transferir un volumen de agua destilada o desio7: nizada, filtrada, que sea mayor que el volumen de la muestr~

MGA 0651. DETERMINACIÓN DE PARTíCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES

Métodos Generales de Análisis

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a un recipiente y pesar. Con el dispositivo de muestreo tomar un volumen adecuado y pesar nuevamente el recipiente. Determinar el volumen de muestreo restando el volumen de tara de la combinación del volumen de tara más la muestra. Verificar que el valor obtenido esté dentro del 5 por ciento del volumen de la muestra para la prueba. Alternativamente, el volumen de la muestra puede determinarse empleando una probeta graduada. Nota: los instrumentos de este tipo requieren un volumen de tara variable. Esta es la cantidad de muestra tomada antes del recuento. Este volumen puede determinarse para los muestreadores operados con jeringa fijando el volumen de la muestra en cero e iniciando la toma de muestra, para que el único volumen de solución tomado sea la tara. Restar el volumen de tara del volumen total de solución tomada en el ciclo de muestreo para determinar el volumen de muestra tomado.

al ± 20 por ciento del diámetro medio de las esferas de prueba. La ventana se concibe para que incluya a todas las esferas individuales, considerando la desviación estándar de las esferas y la resolución del sensor, mientras se excluye el ruido y agregados de esferas. El valor del 20 por ciento se eligió sobre la base del 10 por ciento del caso de peor resolución del sensor más ellO por ciento de la desviación estándar del peor caso de las esferas. Como los umbrales son proporcionales al área de las esferas y no al diámetro, los ajustes de voltajes inferiores y superiores se determinan mediante las ecuaciones:

VELOCIDAD DE FLUJO DE LA MUESTRA. Verificar que la velocidad de flujo esté dentro de las especificaciones del fabricante para el sensor utilizado. Esto se logra empleando un cronómetro calibrado para medir el tiempo requerido por el instrumento para retirar y contar un volumen de muestra específico (es decir, el tiempo entre el comienzo y el final del ciclo de recuento determinado por medio del indicador luminoso del instrumento u otro medio). Los sensores pueden operarse con precisión sobre un intervalo de velocidades de flujo. Llevar a cabo el procedimiento de prueba a la misma velocidad de flujo que se seleccione para la calibración del instmmento.

Donde: Vu = Ajuste del voltaje superior.

CALIBRACIÓN. Utilizar uno de los siguientes métodos: Método manual. Calibrar el instrumento con un mínimo de tres calibradores, cada uno de ellos conteniendo esferas de poliestireno con diámetros uniformes de aproximadamente 10 11m; 15 11m; y 25 11m, en un vehículo acuoso. Las esferas calibradoras deben tener un diámetro medio dentro del 5 por ciento .de sus diámetros nominales (10 11m; 15 11m; y 25 11m) y estandarizarse contra materiales de referencia. El número de esferas contado debe estar dentro del límite de concentración del sensor. Preparar suspensiones de las esferas calibradoras en agua, a una concentración de 1 000 a 5 000 partículas/mL, determinar el canal de lectura que corresponda al ajuste del recuento más alto para la distribución de las esferas. Esto se determina mediante el empleo de la lectura umbral del recuento más alto para ,dividir la distribución en dos fracciones que contengan igual número de recuentos, con el instrumento puesto en la modalidad de recuento diferencial (método de semi-recuento por ventana móvil). Emplear sólo la porción central de la distribución en este cálculo para evitar la inclusión de porciones asimétricas del pico. La porción de la distribución, que debe dividirse en partes iguales, es la ventana de recuento. La ventana está limitada por el ajuste del umbral fijado que define un umbral de ventana de voltaje correspondiente

VI = 0.64 Vs

Donde: 4VI = Ajuste del voltaje inferior. Vs = Voltaje en el centro máximo. Vu

=

1.44 Vs

Una vez que se determinan los umbrales máximos, emplearlos para los estándares para crear una regresión del logaritmo del voltaje en función del logaritmo del tamaño de partícula desde el cual se puedan determinar los ajustes del instrumento para los tamaños de 10 11m y 25 11m. Método automatizado. La curva de calibración (respuesta al tamaño) puede determinarse para el sistema instrumentosensor mediante el uso de rutinas validadas de software ofrecidas por los proveedores de instrumentos; estas pueden incluirse como parte del programa (software) del instrumento o emplear una microcomputadora conectada al contador. El uso de estos métodos automatizados es apropiado si el proveedor certifica por escrito que el software provee una curva de respuesta equivalente a la obtenida por el método manual y si la calibración automatizada se valida de acuerdo a las necesidades del usuario. Método electrónico. Empleando un analizador multicanal de altura de picos, determinar el canal del centro de respuesta del pulso del contador de partículas para cada suspensión estándar. Este ajuste de voltaje máximo se convierte en el umbral empleado para el cálculo de la curva de respuesta del voltaje para el instrumento. Las suspensiones estándar a emplearse para la calibración se procesan en orden y se determinan los voltajes de pulso medio para cada calibración. Estos umbrales se emplean para generar manualmente la curva de respuesta de tamaño o por medio de rutinas de software. Los umbrales determinados mediante los datos del analizador multicanal se transfieren entonces al contador para completar la calibración. Si se emplea éste procedimiento con un instrumento basado en un comparador, éste deberá ajustarse previamente con precisión. RESOLUCIÓN DEL SENSOR. La resolución del tamaño de partícula del contador depende del sensor empleado y puede variar utilizando sensores individuales aún del mismo

MGA 0651. DETERMINACiÓN DE PARTíCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES

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J:

f

I~ I

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

modelo. Determinar la resolución del contador de paliículas de 1O ~Lm utilizando esferas calibradoras de 1O ~m. El coeficiente de variación de la distribución de tamaños de partícula estándar empleada no debe ser mayor del 5 por ciento. Los métodos aceptables para determinar la resolución de tamaños de partícula son: (1) determinar manualmente el grado de ensanchamiento del pico debido a la respuesta del instrumento; (2) emplear un método electrónico para medir y ordenar el voltaje de salida del sensor de partículas con un analizador multicanal; y (3) emplear métodos automatizados. Método manual. Ajustar el contador de partículas para operar en la modalidad acumulativa o modalidad de recuento total. Referirse a la curva de calibración obtenida previamente y determinar el umbral de voltaje para las esferas calibradoras de 10 ~m. Ajustar 3 canales del contador a emplear en e 1 procedimiento de calibración como se indica a continuación: El canal 1 se fija para 90 por ciento del voltaje umbral. El canal 2 se fija para el voltaje de umbral. El canal 3 se fija para 110 por ciento del voltaje umbral. Hacer pasar una muestra a través del sensor, observando el recuento en el canal 2. Cuando el recuento de partículas en ese canal haya llegado aproximadamente a 1 000, detener el recuento y observar los recuentos en los canales 1 y 3. Controlar si el recuento en el canal 1 y en el canal 3 son 1.68 ± 10 por ciento y 0.32 ± 10 por ciento, respectivamente, del recuento en el canal 2. Si éste no es el caso, ajustar los umbrales de los canales 1 y 3 para cumplir con estos criterios. Cuando éstos se hayan cumplido, hacer pasar una muestra de la suspensión a través del contador hasta que los recuentos en el canal 2 hayan alcanzado aproximadamente 10 000, o hasta que se haya contado un volumen adecuado (p. ej. 10 mL) de la suspensión de esferas. Comprobar que los recuentos en los canales 1 y 3 sean de 1.68 ± 3 por ciento y 0.32 ± 3 por ciento, respectivamente, del recuento en el canal 2. Registrar el tamaño de partícula para los umbrales determinados para los canales 1, 2 y 3. Restar el tamaño de partícula para el canal 2 del tamaño para el canal 3. Restar el tamaño de partícula para el canal 1 del tamaño para el canal 2. Los valores determinados de ésta manera son las desviaciones estándar observadas en el lado positivo y negativo del recuento medio para el estándar de 1O ~m. Calcular el porcentaje de resolución del sensor mediante la fórmula:

Donde: So = Desviación estándar mayor determinada para la esfera. Si = Desviación estándar proporcionada por el proveedor de las esferas. D = Diámetro en micrometros, de las esferas tal como 10 especifica el proveedor. La resolución no es mayor del 10 por ciento. Método aúfomatizado. Para algunos contadores existen programas que permiten la determinación automatizada de la resolución de sensor. Estos programas pueden estar incluidos

en el instrumento o emplearse conjuntamente con una microcomputadora conectada al contador. El uso de estos métodos automatizados es apropiado si el proveedor certifica por escrito que el programa (software) proporciona una determinación de resolución equivalente al método manual y si la determinación automatizada de resolución se valida de acuerdo a las necesidades del usuario. Método electrónico. Registrar la distribución del voltaje de salida del sensor de partículas empleando un analizador mu lticanal mientras se toma la muestra de una suspensión estándar de tamaño de partícula de 1O ~m. Para determinar la resolución, mover el cursor del analizador multicanal hacia arriba y hacia abajo en la ~scala del potencial eléctrico del voltaje médio de pulso para identificar un canal a cada lado del pico de 1O ~m que contenga aproximadamente el 61 por ciento de los recuentos observados en el canal del centro. El empleo de la curva de respuesta de tamaño del contador para convertir los valores de m V de estos dos canales a tamaños de partícula proporciona el tamaño de partícula dentro de un coeficiente de variación del estándar de 1O ~m. Emplear estos valores para calcu lar la resolución según se describe en el método manual.

EXACTITUD DEL RECUENTO DE Determinar la exactitud del instrumento en el recuento ,de partículas, empleando el Método 1 (para soluciones inyectables de pequeño volumen) o el Método 2 (para SolUCIOm!S inyectables de gran volumen). Método 1 Procedimiento. Preparar la suspenSlon y el blanco empleando Solución de Referencia para conteo de partículas Con el instrumento ajustado para contar en la moda acumulativa (total), registrar los recuentos a no menos 1O ~m y no menos de 15 ~m. Mezclar el invirtiéndolo 25 veces durante lOs y desgasificar la m sometiéndolo a un baño de ultrasonido (de 80 wattsa watts) durante 30 s o dejar reposar. Retirar la tapa del y agitar suavemente el contenido por rotación a mano o medios mecánicos, teniendo cuidado de no introduc contaminación o burbujas de aire. Agitar conti'nwlmlent,e! durante todo el análisis. Tomar directamente del envase, alícuotas de no menos de 5.0 mL cada una, obtener recuentos de partículas y descartar los datos de la alícuota. Nota: completar el procedimiento en 5 mino Repetir el procedimiento, empleando la suspensión en del blanco. A partir de los promedios de los resultantes del análisis de las dos porciones de la sm¡penSlÓ'1 a no menos de 1O ~m y del análisis de las dos de n{"\l'('1(~n'p del blanco a no menos de 1O ~m, calcular el partículas en cada mililitro mediante la fórmula:

Ps-Pb/V Donde: Ps = Recuento de partículas promedio obtenido apartir la suspensión. '

MGA 0651. DETERMINACiÓN DE PARTíCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES

Métodos Generales de Análisis

Pb = Recuento de partículas promedio obtenido a partir del

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Nota: estos pasos describen una manera de limpiar el

equipo. De forma alternativa se pueden obtener comercialmente equipos libres de partículas que resultan adecuados para estas pruebas. Finalmente, enjuagar el equipo con agua desionizada o destilada, filtrada, empleando una piseta con un filtro en el extremo u otra fuente de agua filtrada, como por ejemplo, agua destilada o desionizada pasada a través de un filtro con una porosidad de 1.2 ~lIn o menor. Para obtener los recuentos del blanco, emplear un recipiente limpio del tipo y volumen empleado en la prueba. Colocar en el recipiente un volumen de 50 mL de agua destilada o des ion izada, filtrada y agitar la muestra en el material de vidrio limpio por inversión o rotación. Desgasificar mediante un baño de ultrasonido (de 80 watts a 120 watts) durante 30 s o dejar reposar. Agitar por rotación (manualmente) el envase que contiene la muestra de agua o mecánicamente para suspender las partículas. Tomar las alícuotas y obtener los recuentos de partículas para tres muestras consecutivas de no menos de 5.0 mL cada una, descartando el primer recuento. Si se observan más de 10 partículas de 1O ~m o de mayor tamaño, o más de 2 partículas de 25 ~Lm o de mayor Método 2 Procedimiento. Empleando esferas calibradoras estándar tama110 en la muestra combinada de 10 mL, el medio ambiente no es el adecuado para el análisis de partículas: con un diámetro nominal de 15 ~m a 30 ~m, preparar una el agua destilada o des ionizada, filtrada, y los materiales de suspensión que contenga entre 50 partículas y 200 partícu las vidrio no se han preparado adecuadamente o el contador está por mililitro. Desgasificar la suspensión sometiéndola a un generando recuentos erróneos. En este caso, habrá que repebaño de ultrasonido (de 80 watts a 120 watts) durante 30 s o tir el procedimiento descrito anteriormente hasta que las dejar reposar. Suspender las partículas agitando suavemente condiciones de análisis sean las adecuadas para la y llevar a cabo cinco recuentos en volúmenes de 5.0 mL de suspensión, empleando un contador con umbral para realización de la prueba. Preparación de prueba. Proceder según se indica en prepapatiículas de 10 ~m de tamaño. Obtener el recuento medio ración de prueba en el Recuento microscópico de patiículas, de partículas por mililitro. Colocar un volumen de esta suspensión que contenga de 250 partículas a 500 partículas comenzando desde "Preparar las muestras en la secuencia en un embudo filtrante preparado según se describe en siguiente", hasta donde dice "Para inyectables de gran volumen, se prueban las unidades individuales". Para Aparatos de filtración en recuento microscópico de partículas. Secar la membrana, contar el' número total de inyecciones de gran volumen o de pequeño volumen donde esferas estándar retenidas en el filtro de membrana. Este el volumen de la unidad es de 25 mL o más, se pueden analizar menos de 10 unidades individuales, sobre la base de recuento debe estar dentro del 20 por ciento del recuento instrumental medio por mi1ilitro para la suspensiQn. la definición de un plan de muestreo adecuado. Condición ambiental para la prueba. Realizar 'la prueba en un medio ambiente que no contenga una cantidad DETERMINACIÓN DE PRODUCTO. Dependiendo de la significativa de partículas. Las muestras se deben limpiar de forma farmacéutica a analizar, proceder según se indica en la tal modo que cualquier nivel de partículas extrañas categoría que le corresponda de acuerdo a lo que se describe agregadas no influya de manera significativa sobre el a continuación. resultado de la prueba. La muestra, los materiales de vidrio, a) Preparaciones líquidas donde el volumen individual es los, tapones y cualquier otro equipo requerido deben menor de 25 mL. Preparar los envases según se indica en prepararse, de preferencia, en un medio ambiente protegido preparación de prueba. Mezclar y suspender las partículas de por filtros de aire de alta eficiencia (HEPA). Durante la cada unidad invirtiendo la unidad 20 veces. preparación de las muestras el personal debe usar guantes Nota: debido al pequeño volumen de algunos productos, que no tengan polvo y vestimenta de la cual no se puede ser necesario agitar la solución más vigorosamente desprendan partículas. Limpiar los materiales de vidrio, los para suspender las partículas completamente. tapones y cualquier otro equipo requerido sumergiendo y En un recipiente limpio, abrir y combinar el contenido de 10 tallando con una solución de detergente no iónico caliente. o más unidades para obtener un volumen de no menos de Enjuagar bajo un chorro de agua potable y posteriormente 20 mL. Desgasificar la solución combinada por un baño con agua destilada o desionizada filtrada. También pueden de ultrasonido (de 80 watts a 120 watts) durante 30 s o dejar emplearse solventes orgánicos para facilitar la limpieza. reposar hasta que la solución no presente burbujas de aire.

blanco. v= Volumen promedio en mililitros, de las 4 porciones analizadas. Repetir los cálculos, empleando los resultados obtenidos a no menos de 15 ¡..lIn. Interpretación. El instrumento cumple los requisitos de exactitud del recuento de partículas, si el recuento obtenido a no menos de 10 ~m y la relación entre el recuento obtenido a no menos de 1O ~m con el obtenido a no menos de ] 5 ~U11 se ajusta a los valores que acompañan a la SRef de recuento de partículas. Si el instrumento no cumple con los requisitos de exactitud del recuento de partículas, recalibrar con la suspensión y el blanco restantes. Si los resultados de la segunda prueba están dentro de los límites establecidos anteriormente, el instrumento cumple con los requisitos de la prueba para la exactitud del recuento de partículas. Si en el segundo intento el sistema no cumple con los requisitos de la prueba, determinar y corregir la causa de las fallas y probar nuevamente el instrumento.

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Agitar ligeramente el contenido del recipiente por rotación, a mano o mecánicamente, teniendo cuidado de no introducir burbujas de aire o contaminación. Tomar un mínimo de tres alícuotas, cada una no menor de 5.0 mL y colocarlas en el sensor del sistema de recuento por obstrucción de luz. Descartar los datos de la primera alícuota. b) Preparaciones líquidas donde el volumen individual es de 25 mL o mayor. Preparar los envases según se indica en preparación de prueba. Mezclar y suspender las partículas de cada unidad invirtiendo la unidad 20 veces. Desgasificar la solución combinada por un baño de ultrasonido (de 80 watts a 120 watts) durante 30 s o dejar reposar hasta que la solución no presente burbujas de aire. Retirar el tapón, e inseriar la sonda del contador en el centro de la solución. Agitar ligeramente el contenido del envase por rotación, a mano o mecánicamente, teniendo cuidado de no introducir burbujas de aire o contaminación. Tomar un mínimo de tres alícuotas, cada una no menor de 5.0 mL, y colocarlas en el sensor del sistema de recuento por obstrucción de luz. Descartar los datos de la primera alícuota. c) Preparaciones secas o liofilizadas. Preparar los envases según se indica en preparación de prueba. Abrir el envase, teniendo cuidado de no contaminar el contenido o el tapón. Reconstituir según se indica en preparación de prueba, utilizando el volumen especificado de agua destilada o desionizada, filtrada, o el diluyente específico filtrado, en caso de que el agua no sea el indicado para la reconstitución. Colocar el tapón y agitar manualmente el envase hasta la completa disolución del medicamento. Nota: para algunos productos secos o liofilizados, puede ser necesario dejar en reposo las unidades durante un intervalo de tiempo y luego agitar nuevamente hasta su disolución completa. Mezclar y suspender las partículas presentes en cada unidad invirtiendo 20 veces su contenido antes de la prueba. Proceder según se indica para el volumen indicado de la unidad en preparaciones líquidas y analizar tomando un mínimo de tres alícuotas, cada una no menor de 5.0 mL y colocarlas en el sensor del sistema de recuento por obstrucción de luz. Descartar los datos de la primera alícuota. d) Productos envasados en compartimentos duales diseñados para contener el medicamento y el solvente por separado. Preparar las unidades a analizar según se indica en preparación de prueba. Mezclar cada unidad de acuerdo a lo indicado en la etiqueta, agitando cada unidad para asegurar un mezclado perfecto de los componentes separados y la disolución del medicamento. Desgasificar las unidades a analizar por un baño de ultrasonido (de 80 watts a 120 watts) durante 30 s o dejar reposar hasta que la solución no presente burbujas de aire. Proceder según se indica para el volumen adecuado de la unidad en preparaciones líquidas y analizar tomando un mínimo de tres alícuotas, cada una no menor de 5.0 mL y colocarlas en el sensor del sistema de recuento por obstrucción de luz. Descartar los datos de la primera alícuota.

e) Productos etiquetados como producto farmacéutico a granel-no para infusión directa. Proceder según se indica en preparaciones líquidas cuando el volumen es de 25 mL o mayor. Calcular el resultado de la prueba en base al volumen de una porción que sea equivalente a la dosis máxima declarada en la etiqueta. Por ejemplo, si el volumen total del envase a granel es de 100 mL y el volumen de la dosis máxima es 10 mL, el promedio del recuento de partículas por obstrucción de luz por mililitro deberá ser multiplicado por 10 para obtener el resultado de la prueba en base a la dosis máxima de 10 mL. Nota: para los cálculos siguientes, considerar que el volumen de dosis máxima es el equivalente al contenido del envase total. .. Cálculos para las muestras combinadas (Soluciones inyectables de pequeño volumen). Promediar los recuentos de dos o más porciones de la alícuota analizada. Calcular el número de partículas en cada envase mediante la fórmula:

P Vt I Va N Donde: P = Recuento de partículas promedio obtenido a partir de las porciones analizadas. VI = Volumen de muestra combinada en mililitros. Va = Volumen en mililitros de cada porción analizada. N = Número de envases combinados. Cálculos para muestras individuales (Soluciones inyectables de pequeño volumen). Promediar los recuentos obtenidos para las porciones de las alícuotas de 5.0 mL o mayores de cada unidad separada analizada y calcular el número de paliículas en cada envase mediante la fórmula:

P VI Va Donde: P = Recuento promedio de partículas promedio obtenido a partir de las porciones analizadas. V = Volumen, en mililitros, de la unidad probada. Va = Volumen, en mililitros, de cada porción analizada. Cálculos para muestras de unidades individuales (Soluciones inyectables de gran volumen). Promediar los recuentos obtenidos para dos o más alícuotas de 5.0 mL tomadas de la unidad de solución. Calcular el número de partículas en cada mililitro tomado mediante la fórmula:

PIV Donde: P = Recuento de partículas promedio para una individual de 5.0 mL o de mayor volumen. v= Volumen en mililitros, de la porción tomada. Para todos los tipos de producto, si el material analizado há sido diluido para que disminuya la viscosidad, el factor de dilución debe tomarse en cuenta para el cálculo del resultado final de la p r u e b a . ' Interpretación. El inyectable cumple con los requisitos la prueba si el número promedio de partículas presente en las

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Métodos Generales de Análisis

consta de unidades que están en el orden de 1 ~lm o menores y sólo pueden contarse después de su aglomeración o deformación en una membrana analítica, puede ser de utilidad el analizar una muestra de la solución por el método de recuento de partículas por obstrucción de luz para la interpretación del resultado.

unidades analizadas no excede el valor correspondiente indicado en la Tabla 0651.1. Si el número promedio de partículas excede el límite, probar el producto aplicando la Prueba de recuento microscópico de partículas.

Tabla 0651.1. Recuento de partículas por obstrucción de luz. Inyectables

;;:: l0 l-lm

De pequeño volumen

6 000 por envase

600 por envase

25 por mL

3 por mL

De gran volumen

APARATO DE PRUEBA Microscopio. Utilizar un microscopio binocular compuesto que corrija los cambios en la distancia interpupilar mediante el mantenimiento de una longitud de tubo constante. La combinación de lentes del objetivo y el ocular debe dar un aumento de 100 ± 10x. El objetivo debe ser de 10x de aumento nominal, acromático planar o de mejor calidad, con una abertura numérica mínima de 0.25, y compatible con un iluminador episcópico. Los oculares deben dar un aumento de 10x. Además, el ocular debe estar diseñado para aceptar y enfocar en un ocular cuadriculado. El microscopio debe tener una platina mecánica capaz de sostener y recorrer el área de filtración en su totalidad o un filtro de membrana de 25 mm o de 47 mm. Iluminadores. Se requieren dos iluminadores. Uno es un ilu minador auxiliar externo, de foco ajustable, para dar iluminación oblicua en un ángulo de incidencia de 10° a 20°. El otro es un iluminador episcópico interno y pueden estar equipados con filtros de luz diurna de color azul para reducir la fatiga del operador durante el uso. Cuadrícula para la medición del diámetro de las partículas. Emplear un ocular cuadriculado circular (ver Figura 0651.1) adecuado para el modelo del objetivo y ocular del microscopio, en que los círculos de clasificación por tamaño estén dentro del 2 por ciento del tamaño establecido en el plano de la platina del instrumento.

MÉTODO II. PRUEBA DE RECUENTO MICROSCÓPICO DE PARTÍCULAS. Se puede aplicar a las soluciones inyectables de pequeño y de gran volumen. Esta prueba cuenta las partículas subvisibles, esencialmente sólidas, en base al volumen o al envase después de su recolección sobre una membrana filtrante microporosa. Algunos productos no pueden ser analizados de manera satisfactoria por el método por obstrucción de luz. En tales casos, las monografías individuales especifican solamente esta valoración microscópica. Las soluciones que quedan exentas de éste análisis microscópico, se identifican en base a la monografía. Se pueden citar como ejemplos las soluciones de viscosidad demasiado alta para filtrar fácilmente (ej. dextrosa concentrada, soluciones de almidón, o dextranas). Cuando se lleva a cabo la valoración microscópica, no se debe intentar la medición o la enumeración de materiales amorfos, semilíquidos o morfológicamente indistintos que tengan la apariencia de una mancha o decoloración sobre la superficie de la membrana. Estos materiales muestran poco o ningún relieve en su superficie y presentan un aspecto gelatinoso o similar al de una película. Debido a que este material en solución

CAMPO CUADRICULADO DE VISiÓN

+------

Qo

9 e •

441

CORTES CAPILARES

1---------1-::::=--------1

O ~

e

- - REFERENCIA

Qo

oo-e

~

ESCALA LINEAL

1"11111111"11111111"11111111"111"11111111"111"1111111111111111111111111111"11111111" 11 1""1

o

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Figura 0651.1. Cuadriculado para la medición del diámetro de partículas. El círculo grande dividido por cortes capilares en cuadrantes se denomina Campo Cuadriculado de Visión (CCV). Los aliÍculos transparentes y de color negro, con diámetros de 1O ~m y 25 ~m en 1OOx se proporcionan como elementos de comparación para clasificar las partículas por tamaño.

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~¡

i

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Micrómetro. Emplear un micrómetro de platina con graduaciones de 10 ).un, certificado por el Sistema Nacional de Certificación (SNC). Aparatos qe filtración. Emplear un embudo filtrante adecuado para el volumen que vaya a ser analizado, que tenga un diámetro mínimo aproximado de 21 mm. El embudo puede ser de plástico, de vidrio o de acero inoxidable. Colocar el filtro sobre una criba de acero inoxidable o una placa de vidrio sinterizado para que actúe como difusor del filtrado. El aparato de filtración se equipa con una fuente de vacío, un dispensador de solvente capaz de entregar solvente filtrado a través de un filtro con capacidad para retener partículas de 1.2 /lm o menores, a un intervalo de presiones de 68.94 kPa a 551.58 kPa, y membranas filtrantes (de 25 mm o 47 mm, cuadriculadas o no, de color negro o gris oscuro, o de un material adecuado compatible con el producto, con una porosidad de 1.0 /lm o menor). Emplear pinzas de punta roma para manipular los filtros de membrana. Condición ambiental de la prueba. Una campana de flujo laminar u otro dispositivo con flujo de aire laminar con una capacidad suficiente para separar el área donde se lleva a cabo el análisis, con aire filtrado por filtros de aire de alta eficiencia (HEPA) con no más de 3 530 partículas (0.5 /lm o mayores) por metro cúbico. Para la determinación del blanco, tomar un volumen de 50 mL de agua destilada o desionizada, filtrada. Aplicar el vacío, y extraer el volumen total de agua a través del filtro de membrana. Retirar la membrana de la base del embudo y colocarla sobre una cinta con adhesivo en ambas caras, en un portaobjetos o una caja Petri. Después de dejar secar la membrana, examinar microscópicamente a una ampliación de 100X. Si no más de 20 partículas de 10 /lm o mayores y 5 partículas de 25 /lm o mayores están presentes dentro del área de filtración, el nivel de partículas del ambiente es lo suficientemente bajo para la realización de la valoración microscópica. Durante todo éste procedimiento es conveniente emplear guantes libres de polvo, así como materiales de vidrio y equipo completamente limpios. Antes de realizar la prueba, limpiar todas las superficies del área de flujo laminar con un solvente apropiado. Los materiales de vidrio y los equipos deben haber sido enjuagados sucesivamente con una solución de detergente libre de residuos, agua caliente, agua destilada o desionizada, filtrada, y alcohol isopropilico filtrado. Notll: antes de usar, filtrar el agua destilada o des ionizada y el alcohol isopropílico empleando filtros que tengan una porosidad de 1.2 /lm o menor. Realizar los enjuagues bajo un flujo laminar equipado con filtros HEPA. Dejar secar los materiales de vidrio y los aparatos de filtración bajo la campana, separados de todas las otras operaciones. De preferencia, la campana debe estar ubicada en un cuarto separado provisto con aire filtrado y acondicionado y mantenido bajo presión positiva con respecto a las áreas adyacentes. Preparación del microscopio. Colocar el iluminador auxiliar cerca de la platina del microscopio, enfocar el iluminador para dar un área concentrada de iluminación sobre una

membrana filtrante colocada en la platina del microscopio. Ajustar la altura del iluminador para que el ángulo de incidencia de la luz sea de 10° a 20° con respecto a la horizontal. Utilizando el iluminador episcópico interno de campo brillante, abrir totalmente el campo y la abertura de los diafragmas. Centrar el filamento de la lámpara, y enfocar el microscopio en un filtro que contenga partículas. Ajustar la intensidad de iluminación reflejada hasta que las partículas sean claramente visibles y muestren sombras pronunciadas. Ajustar la intensidad de iluminación episcópica al grado más bajo y enseguida aumentar la intensidad de iluminación episcópica hasta que las sombras producidas por las partícúlas muestren la disminución menos perceptible de contraste. Operación ·de la retícula para la medición del diámetro de partículas. El error relativo de la retícula empleada deb~ medirse inicialmente con un micrómetro de platina certificado por el SNC. Para determinarlo, alinear la escala micrométrica de la cuadrícula con la del micrómetro de la platina, d~ manera que queden paralelas (comparar las escalas, .erii'pleando el mayor número posible de graduaciones). Leer:él número de divisiones de la escala del ocular cuadricul (DEO), comparado con las divisiones del micrómetro la platina (DMP). Calcular el error relativo mediante fórmula:

100 [(DEO -DMP)/DMP] Se acepta un error relativo del ± 2 por ciento. básica de medición aplicada en el uso de la cuadrículaip la medición del tamaño de partícula consiste en trans mentalmente la imagen de cada partícula en un círcu luego compararlo con los círculos de referencia de la retícu 10 /lm y 25 /lm. El proceso de medición por tamaño se 1 a cabo sin sobreponer la partícula en los círculos referencia; las partículas no se mueven de sus lugares del campo de la cuadrícula (el círculo grande) para rarlas con los círculos de referencia. Emplear el interno de los círculos claros de referencia de la "'tn de la onda. Para una onda bien formada donde esta """"'''''''''.''cr1 lación corre en forma paralela a la meseta de la corri limitante, la medida no ofrece dudas. Para ondas de definición, el siguiente procedimiento puede usarse a m .c

c

Métodos Generales de Análisis

que se indique otra cosa en la monografía individual. Tanto la corriente residual como la limitante se extrapolan con líneas rectas, corno se muestra en la gráfica (Figura 0731.1). La altura de la onda se toma como la distancia vertical entre estas líneas medidas en el potencial de media onda.

453

Polarografía de impulsos. En la polarografía convencional, la corriente se mide continuamente conforme el potencial, se aplica en forma lineal (ver Figura 0731.2). Esta corriente se compone de dos elementos. El primero, corriente de difusión (faradaica) que es producida por la sustancia que se reduce o se oxida en el electrodo de trabajo y es directamente proporcional a la concentración de esta sustancia. La segunda es la corriente capacitativa (carga de la doble capa electroquímica). Los cambios en estas corrientes conforme la gota de mercurio varía en tamaño, producen las oscilaciones presentes en los polarogramas dc típicos.

"rTE. LlN\líANíE.

CORRlt.,'l

-------

__

W

fZ

W

~

o:::

o o

W

f-....J

z
4)-2,6-

didesoxy-~-D-ribo-hexopiranosil)oxi]-12, 14-dihidroxicard-

20(22)-enólido

[20830-75-5]

Contiene no menos de 95.0 por ciento y no más de 101.0 por ciento de digoxina, calculado con referencia a la sustancia seca.

Precaución: evitar el contacto con la piel y las mucosas. Altamente tóxica. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Digoxina, gitoxina, y digitoxina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIÓN. Polvo incoloros o blancos.

cristalino

blanco

o

cristales

SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en una mezcla de volúmenes iguales de metanol:cloruro de metileno; ligeramente soluble en alcohol diluido y en cloroformo; casi insoluble en agua y en éter etílico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de digoxina. B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparación de

DIGOXINA

SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No más de 3.0 por ciento. Soporte. Placa para cromatografía de fase reversa, recubierta con gel de sílice octadecilsilano (C 18). Fase móvil. Metanol:agua (7:3). Disolvente. Cloroforrno:metanol (2: 1). Revelador. Mezclar 10 mL de una solución recientemente preparada de cloramina T (3 en 100) Y 40 mL de una solución de ácido tricloroacético en alcohol deshidratado (1 en 4). Preparación de la muestra. Transferir 250 mg de muestra a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al volumen con ellpismo disolvente, mezclar. Preparación de referencia 1. Disolver una cantidad exactamente pesada de SRef de gitoxina en el disolvente, para obtener una solución que contenga 0.3 mg/mL. Preparación de referencia 2. Disolver una cantidad exactamente pesada de SRef de digoxina en el disolvente, para obtener una solución que contenga 10 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 1O ~L de la preparación de la muestra, 1O ~L de la preparación de referencia 1 y 1O ~lL de la preparación de referencia 2. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase móvil haya recorrido 3;4 partes de la placa a partir del punto de aplicación; retirar la cromatoplaca y marcar ~l frente de la fase móvil. Secar la placa con corriente de aire y rociarla con el revelador; calentar la placa a 11 O°C durant~ 10 mino Examinar bajo lámpara de luz UV. Ninguna mancha correspondiente a la preparación de la muestra, con excep:-:

Fármacos

ción de la mancha principal, es más intensa que la mancha de la preparación de referencia l. PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 1.0 por ciento. Secar a 105°C con vacío, durante 1 h.

945

Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.

ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de 0.5 por ciento. Utilizar 100 mg de muestra.

ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de 200 DI de endotoxina por miligramo de digoxina.

VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten Fase móvil. Agua:acetonitrilo (37: 13), desgasificar y filtrar. el paso de la luz. Hacer ajustes si es necesario. Disolvente. Alcohol:agua (1: 1). Medir por separado, a la misma temperatura y mezclar. Preparación de referencia. Disolver una cantidad DIHIDROERGOTAMINA, MESILATO DE exactamente pesada de SRef de digoxina en el disolvente, H O H3 C OH diluir cuantitativamente y por pasos con el disolvente para ,t-0~ obtener una solución que contenga 250 ¡..tg/mL. Utilizar baño de ultrasonido para ayudar a la disolución. Preparación de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra, N O exactamente pesados, a un matraz volumétrico de 200 mL. H 'CH 3 H O Disolver con 150 mL de disolvente en un baño de ultrasonido, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. I~ Preparación para la verificación del sistema. Preparar una solución de SRef de digoxina y digoxigenina en el disolvente MM 679.78 que contenga 40 ¡..tg/mL de cada una. Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos equiMetanosulfonato de 5' -(fenilmetil)-9, 10-dihidro-12' -hidroxipado con detector a 218 nm, columna de 4.2 mm por 25 cm, 2'-metilergotamano-3',6',18-triona [6190-39-2]] empacada con Ll y precolumna de 3.2 mm por 15 mm empacada con L 1. Velocidad de flujo de 3 mL/min. Contiene no menos de 97.0 por ciento y no más de 103.0 por Verificación del sistema. Desarrollar el cromatograma de la ciento de mesilato de dihidroergotamina, calculado con preparación de verificación del sistema y registrar los picos referencia a la sustancia seca. como se indica en el Procedimiento, la resolución entre la digoxina y la digoxigenina no es menor de 4, la eficiencia de SUST ANClA DE REFERENCIA. Mesilato de la columna determinada para digoxina no es menor dihidroergotamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de 1 200 platos teóricos; el factor de coleo para el pico de di- de uso. goxina no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variación para las inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 por ciento. DESCRIPCiÓN. Polvo cristalino de color blanco o casi Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes de 10 ¡..tL blanco. de la preparación de referencia y 10 ¡..tL de la preparación de la muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes y SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en ácido acético registrar las respuestas para los picos principales. Calcular la glacial, ligeramente soluble en agua y en alcohol, poco cantidad en miligramos de digoxina en la muestra, mediante soluble en metanol y en clorofonno, casi insoluble en anhídrido acético y en éter dietílico. la siguiente fórmula: I

~J.-NI H/\N~

H

/ O I

ENSAYOS DE IDENTIDAD Donde: C = Concentración en miligramos por mililitro de la SRef de digoxina en la preparación de referencia. Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra, para la digoxina A rrf = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia, para la digoxina

A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de mesilato. de dih idroergotam ina. B. MGA 0361. El espectro UV de una solución de la muestra que contenga 50 ¡..tg/mL en alcohol al 70 por ciento,

DIHIDROERGOTAMINA, MESILATO DE

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de mesilato de dihidroergotamina. C. La mancha principal obtenida con la preparación de la muestra en la prueba de Sustancias relacionadas, corresponde en RF al obtenido con la preparación de referencia. pH. MOA 0701. Entre 4.4 y 5.4. Determinar en una solución (1 en 1 000). ÓPTICA. MOA 0771, Especifica. Entre -16.7° y -22.7°. Determinar en una solución de 25 mg/mL de la muestra en una mezcla de cloroformo:alcohol:hidróxido de amonio (10:10:1).

ROTACIÓN

SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. No más de 2.0 por ciento. Soporte. Gel de sílice. Fase móvil. Cloroformo:alcohol (9: 1). Revelador. Disolver 800 mg de p-dimetilaminobenzaldehído en una mezcla fría de alcohol:ácido sulfúrico (80:20). Disolvente. Preparar una mezcla de cloroformo:metanol: hidróxido de amonio (10:10:1). Preparaciones de referencia. Preparar una solución de la SRef de mesilato de dihidroergotamina que contenga 20 mg/mL en el disolvente. Preparar una serie de diluciones de esta solución a concentraciones de 0.40 mg/mL; 0.20 mg/mL y O.lOmg/mL, con el disolvente. Preparación de la muestra. Preparar una solución de la muestra en el disolvente, que tenga una concentración de 20 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5.0 J..lL de la preparación de la muestra y de cada una de las preparaciones de referencia y dejar secar. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicación; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase móvil, dejar secar la cromatoplaca y rociar con el revelador. El valor RF de la mancha obtenida con la preparación de la muestra corresponde al obtenido con la preparación concentrada de referencia. Estimar la concentración de todas las otras manchas en el carril de la preparación de la muestra, comparándolas con las obtenidas con las preparaciones diluidas de referencia. Las manchas de soluciones diluidas de 0.40 mg/mL; 0.20 mg/mL y 0.10 mg/mL son equivalentes al 2.0 por ciento, 1.0 por ciento y 0.50 por ciento de sustancias relacionadas, respectivamente. PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más del 4.0 por ciento. Secar hasta peso constante a 100°C, con vacío.

DIMENHIDRINATO

VALORACIÓN. MOA 0361. Nota: proteger las soluciones de la luz. Preparación de referencia. Pasar 10 mg de la SRef de mesilato de dihidroergotamina a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar 2.0 mL de metanol, llevar al aforo con solución de ácido tartárico (1 en 100) Y mezclar. Preparación de la muestra. Proceder como se indica en la preparación de referencia, utilizando 10 mg de la muestra. Procedimiento. Pasar 3.0 mL de cada una de las preparaciones de la muestra, de la referencia y de la solución de ácido tartárico (1 en 100) como blanco, a 3 embudos de separación. Agregar a cada uno 6.0 mL de SR de p-dimetilaminobenzaldehído, agitar y dejar en reposo durante 20 mino Determinar las absorbancias de las preparaciones a la longitud de onda de máxima absorbancia de 585 nm. Calcular la cantidad en miligramos de mesilato de dihidroergotamina en la porción de la muestra analizada con la fórmula: Donde: C = Concentración en microgramos por mililitro de la SRef de mesilato de dihidroergotamina en la preparación de referencia. Am = Absorbancia de la preparación de la muestra. A ref = Absorbancia de las preparación de la referencia. CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.

DIMENHIDRINATO

MM 469.97 2-(Difenilmetoxi)-N,N-dimetiletilamina con 8-Cloro3,7-dihidro-I,3-dimetil-IH-purina-2,6-diona (1: 1) [523-87-5] Contiene no menos de 53.0 por ciento y no más de 55.5 por ciento de difenhidramina, y no menos de 44.0por ciento y no más de 47.0 por ciento de 8-cloroteofilina, ambas calculadas con referencia a la sustancia seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. Dimenhidrinato, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.

Fármacos

DESCRIPCIÓN. Cristales incoloros o polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en cloroformo y en alcohol, ligeramente soluble en agua, poco soluble en éter dietílico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0143. Identificación de bases orgánicas nitrogenadas. Cumple los requisitos. B. Disolver 250 mg en 15 mL de etanol diluido, adicionar

15 mL de agua y 2 mL de solución de ácido sulfúrico 2.0 N; dejar enfriar durante 30 mino Raspar la pared interna del envase para facilitar la cristalización. Filtrar la mezcla, lavar los cristales con unos pocos mililitros de agua helada y secar los cristales. Mezclar 50 mg de la 8-cloroteofilina obtenida con 500 mg de peróxido de sodio en un crisol de níquel, y calentar hasta que la masa esté bien integrada. Disolver en 20 mL de agua, acidular con solución de ácido nítrico 2.0 N, filtrar si es necesario y adicionar 1 mL de SR de nitrato de plata; se forma un precipitado blanco grumoso que es soluble en solución de hidróxido de amonio 6 N Y reaparece al acidular con ácido nítrico.

947

VALORACIÓN. MGA 0991. Difenhidramina. Disolver 150 mg de la muestra, en 75 mL de ácido acético glacial, y titular con SV de ácido perclórico 0.05 N en ácido acético, determinar el punto final potenciométricamente. Llevar a cabo una determinación en blanco y hacer cualquier corrección necesaria. Cada mililitro de SV de ácido perclórico 0.05 N es equivalente a 12.77 mg de difenhidramina. 8-Cloroteofilina. Colocar 800 mg de la muestra, en un matraz volumétrico de 200 mL, adicionar 50 mL de agua, 3 mL de solución de hidróxido de amonio 6 N, 6 mL de solución de nitrato de amonio (1 :10), Y calentar la mezcla en un BV durante 5 mino Adicionar 25.0 mL de SR de nitrato de plata 0.1 N; mezclar y calentar en un BV durante 15 min con agitación frecuente. Enfriar, diluir con agua al volumen, mezclar y dejar en reposo. Filtrar a través de un papel filtro seco, descartando los primeros 20 mL del filtrado. Pasar con pipeta 100 mL del filtrado a un matraz de 250 mL, acidular con ácido nítrico adicionando un exceso de 3 mL de ácido. Agregar 2 mL de SR de sulfato férrico amónico como indicador y titular el exceso de nitrato de plata con SV de tiocianato de amonio 0.1 N. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 21.46 mL de 8-cloroteofilina. CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.

C. A 10 mg de la 8-cloroteofilina obtenida en el ensayo de

identidad B, contenida en una cápsula de porcelana, adicionarle 1 mL de ácido clorhídrico y 100 mg de clorato de potasio, evaporar sobre un BV a sequedad e invertir la cápsula sobre un vaso que contenga unas gotas de SR de amoníaco; el residuo adquiere un color púrpura, el cual se destruye por soluciones de álcalis fijos.

DIPIRIDAMOL

TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 102°C y 107°C. PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por ciento. Secar sobre pentóxido de fósforo con vacío, durante 24 h. RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de 0.3 por ciento. CLORUROS. Cuando el filtrado amoniacal de la precipitación de la cloroteofilina de plata, obtenida en la valoración para 8-cloroteofilina se acidula previamente a la titulación, la solución no muestra más que una leve opalescencia. BROMURO Y YODURO. Mezclar en un tubo de ensayo provisto con tapón, 100 mg de la muestra, 50 mg de nitrito de sodio y 10 mL de cloroformo. Adicionar 10 mL de solución de ácido clorhídrico 3.0 N, insertar el tapón en el tubo y agitar; el cloroformo permanece incoloro.

MM 504.63 2,2' ,2",2'''-[(4,8-Dipiperidinopirimido[5,4-d]pirimidina-2,6diil)dinitrilo ]tetrakisetanol [58-32-2] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no más del 102.0 por ciento de dipiridamol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dipiridamol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIÓN. Polvo o agujas cristalinas de color amarillo intenso.

DIPIRIDAMOL

948

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

SOLUBILIDAD. Muy soluble en metanol, alcohol y cloroformo; ligeramente soluble en agua; muy ligeramente soluble en acetona yen acetato de etilo. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de dipiridamol.

B. Disolver 10 mg de la muestra en 2 mL de ácido sulfúrico, adicionar dos gotas de ácido nítrico y agitar. Se desarrolla un color púrpura intenso.

TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 162°C y 168°C, pero el intervalo entre el principio y el fin de la fusión no debe exceder de 2°C. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No más de 1.0 por ciento. Fase móvil. Disolver 250 mg de fosfato dibásico de sodio en 250 mL de agua y ajustar el pH a 4.6 con solución de ácido fosfórico (1 :3). Agregar 750 mL de metanol, mezclar, filtrar a través de un filtro de membrana de 0.5 !..un y desgasificar. Preparación de la muestra A. Preparar una solución de la muestra en metanol, que tenga una concentración de 1 mg/mL. Preparación de la muestra B. Diluir 1 mL de la preparación de la muestra A con metanol y llevar a 100 mL. Mezclar. Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado con detector UV a 288 nm, columna de 3.9 mm x 30 cm que contenga empaque L 1, a una velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Procedimiento. Inyectar 1O ~L de la preparación de la muestra B, calcular la respuesta del pico principal. Inyectar 10 ¡..tL de la preparación de la muestra A y registrar el cromatograma durante 10 mino La suma de las respuestas de todos los picos secundarios obtenidos en el cromatograma con la preparación de la muestra A, no es mayor que la respuesta del pico principal (tiempo de retención de aproximadamente 6.5 min) obtenido con la preparación de la muestra B.

METALES PESADOS. MGA 0561, Método 11. No más de 10 ppm. VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa. Colocar 450 mg de la muestra en un vaso de precipitados de 250 mL y disolver en 50 mL de ácido acético glacial. Agitar durante 30 mino Agregar 75 mL de acetona y agitar durante 15 min más. Titular con SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético; determinar el punto final potenciométricamente, utilizar un sistema de electrodos de vidrio plata-cloruro de plata. Efectuar una prueba en blanco y hacer la corrección necesaria. Cada mililitro de SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético ~onsumido, es equivalente a 50.46 mg de dipiridamol. CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.

DIPROFILINA

MM 254.20 7-(2,3-Dihidroxipropil)teofilina 3,7 -Dihidro-7-(2,3-dihidroxipropil)-1 ,3-dimetil-lH-purina2,6-diona [479-18-5] Contiene no menos de 98.5 por ciento y no más de 10l.0 por ciento de diprofilina calculada con referencia a la sustancia seca.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diprofilina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.

CLORUROS. MGA 0511. Disolver 500 mg de la muestra en 5 mL de alcohol y 2 mL de solución de ácido nítrico 2.0 N, agregar 1 mL de SR de nitrato de plata. No se produce turbidez o precipitado.

DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino.

PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más de 0.2 por ciento. Secar a 105°C durante 3 h.

ENSA VOS DE IDENTIDAD

RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de 0.1 por ciento.

DIPROFILlNA

SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol y c1orofonno; casi insoluble en éter dietílico.

A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de diprofilina.

Fármacos

B. Disolver 1 g de la muestra en 5 mL de anhídrido acético y calentar a reflujo durante 15 mino Enfriar, adicionar 100 mL de una mezcla de éter de petróleo:éter dietílico (4: 1), enfriar en hielo como mínimo 20 min, con agitación ocasional. Filtrar, lavar el precipitado con la misma mezcla de disolventes y recristalizar en alcohol. La temperatura de fusión de los cristales, secados sobre pentóxido de fósforo a una presión de 1.5 a 2.5 KPa, es entre 142°C y 148°C.

ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Preparar una solución al 5 por ciento de la muestra en agua libre de dióxido de carbono. La solución es clara. COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método 11. El color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la solución no excede al de la solución de comparación B9. TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 160°C y 165°C. ACIDEZ O ALCALINIDAD. A 10 mL de una solución de la muestra al 5.0 por ciento, agregar 0.25 mL de SI de azul de bromotimol; la solución es amarilla o verde y se requieren no más de 0.4 mL de solución de hidróxido de sodio 0.01 M para el vire de la solución a azul. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de sílice GF 254 . Fase móvil. Cloroformo:etanol:solución de hidróxido de amonio 13.5 M (90:10:1). Preparación de la muestra 1. Solución de la muestra al 3.0 por ciento en metanol al 60.0 por ciento. Preparación de la muestra 2. Diluir 1.0 mL de la preparación de la muestra 1 a 100 mL con metanol. Preparación de la muestra 3. Diluir l.0 mL de la preparación de la muestra 1 a 500 mL con metanol. Preparación de teofilina. Disolver 10 mg de teofilina en metanol, añadir 0.3 mL de preparación de la muestra 1 y diluir a 10 mL con metano!. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 1O ~lL de cada una de las preparaciones de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicación; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase móvil. Dejar secar la cromatoplaca y examinar bajo lámpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria obtenida con la preparación de la muestra 1 no es mayor que la mancha obtenida con la preparación de la muestra 2 y no más de una de estas manchas es mayor que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra 3. La prueba no es válida a menos que el cromatograma obtenido con la preparación de teofilina exhiba dos manchas claramente separadas.

949

al volumen de 15 mL con agua. Esta solución no contiene más cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de ácido clorhídrico 0.02 N. PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por ciento. Secar hasta peso constante a 105°C. Usar 1.0 g de la muestra. RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de 0.1 por ciento. Utilizar 1 g de la muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Método l. No más de 20 ppm. VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa. Disolver 300 mg de la muestra en 3 mL de ácido fónnico anhidro, agregar 50 mL de anhídrido acético y titular, con SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial. Determinar el punto final potenciométricamente. Hacer una determinación en blanco y las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial equivale a 25.42 mg de diprofilina. CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.

DISOPIRAMIDA

MM 339.48 (±)-2-Fenil-4-diisopropilamino-2-(2-piridil)butanamida [3737-09-5] Contiene no menos de 98.5 por ciento y no más de 101.5 por ciento de disopiramida, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Disopiramida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIÓN. Polvo blanco. SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en cloroformo, en alcohol y en éter dietílico. Ligeramente soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la

CLORUROS. MGA 0161. No más de 0.04 por ciento. A 3.5 mL de una solución de la muestra al 5.0 por ciento, llevar

muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de disopiramida.

DISOPIRAMIDA

950

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

B. MGA 0361. Preparar una solución al 0.004 por ciento (m/v) de la muestra en una solución de ácido sulfúrico 0.05 M en metanol. El espectro UV exhibe un maXlmo solamente a 269 nm y su absorbancia es de 0.8 aproximadamente. PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por ciento. Secar a 80°C durante 2 h.

Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por ciento de fosfato de disopiramida, calculado con referencia a la sustancia seca. Fosfato de SUSTANCIA DE REFERENCIA. disopiramida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o casi blanco.

SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de sílice. Fase móvil. n-Butanol:agua:solución de hidróxido de amonio 13.5 M (80:15:5), utilizar la capa superior de la mezcla separada. Revelador. SR de yodobismutato de potasio diluida. Preparación de la muestra A. Solución de la muestra al 2.0 por ciento (m/v) en metanol. Preparación de la muestra B. Solución de la muestra al 0.005 por ciento (m/v) en metanol. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 1O ~L de cada una de las soluciones de la muestra A y B. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes de la longitud de la placa a partir del punto de aplicación. Remover la placa, dejar secar al aire, rociar SR de yodobismutato de potasio diluida. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra A no es más intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra B. VALORACIÓN. MGA 0991, Titulaciones no acuosas. Disolver 350 mg de la muestra en 40 mL de ácido acético glacial previamente neutralizado con SI de 1-naftolbenzeína. Titular con SV de ácido perclórico 0.1 M en ácido acético. Cada mililitro de SV de ácido perclórico 0.1 M en ácido acético es equivalente a 16.97 mg de disopiramida.

DISOPIRAMIDA, FOSFATO DE

MM 437.47 Fosfato de (±)-2-fenil-4-diisopropilamino-2(2-p iridil)butanam ida

DISOPIRAMIDA, FOSFATO DE

[22059-60-5]

SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en cloroformo y en éter dietílico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 035 J. El espectro IR de una dispersión de la muestra en parafina líquida, corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de fosfato de disopiramida. B. MGA 0511. Una solución de la muestra (1 :200) da

reacción positiva a las pruebas de identidad para fosfatos. pR. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.0. Detenninar en una solución (l :20). PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 0.5 por ciento. Secar a 105°C durante 4 h. METALES PESADOS. MOA 0561, Método JI. No más de 20 ppm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. !vIOA 0241, Capa delgada. No más de 1.0 por ciento. Soporte. Gel de sílice. Fase móvil. Tolueno:etanol:hidróxido de amonio (170:28:2). Preparación de la muestra. Preparar una solución de la muestra en metanol, que tenga una concentración dé 10 mg/mL. Preparaciones de referenciaA. Preparar en metanol una solución de la SRef de fosfato de disopiramida con una concentración de 50 ~g/mL. Preparaciones de referencia B. Preparar en metanol una solución de la SRef de fosfato de disopiramida que contenga 100 ~g/mL Revelador. SR de yoduro de potasio-bismuto. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carr separados, 10 J.lL de las preparaciones de referencia A, B de la preparación de la muestra. Desarrollar el cromatOgralm! hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido 3;4 de la placa a partir del punto de aplicación, retirar cromatoplaca, dejar secar al aire y rociar el revelador. valor RF de la mancha principal obtenida con la prepar

Fármacos

de la muestra, corresponde con el obtenido con la preparación de referencia B. Estimar los niveles de cualquiera de las manchas adicionales observadas en el cromatograma de la preparación de la muestra, por comparación con las manchas principales en los cromatogramas de las preparaciones de referencia A y B; la suma de las intensidades de cualquier mancha adicional observada, no es mayor que la obtenida con la preparación de referencia B.

VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa. En 50 rnL de ácido acético glacial, disolver 160 mg de la muestra, titular con SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético determinando potenciornétricamente el punto final. Efectuar una determinación en blanco y hacer la corrección necesaria. Cada mililitro de solución de ácido perc1órico 0.1 N equivale a 21.87 mg de fosfato de disopiramida. CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, resistentes a la luz.

DIYODOHIDROXIQUINOLEíNA N N"l"-'

yv

la

SRef diyodo-8-

B. Calentar una pequeña cantidad de la muestra con 1 mL de ácido sulfúrico, se desprenden vapores violeta de yodo. YODO LIBRE. Agitar 1 g de la muestra con 20 mL de agua, durante 30 s, dejar reposar durante 5 min, filtrar. A 10 mL del filtrado agregar 1 mL de solución de ácido sulfúrico 2.0 N Y 2 mL de cloroformo, agitar. El cloroformo no adquiere color violeta. YODUROS LIBRES. No más de 500 ppm. Al resto del filtrado del ensayo anterior, agregar 5 mL de solución de ácido sulfúrico 2.0 N y 1 mL de SR de dicromato de potasio, agitar durante 15 s. El color de la capa clorofórmica no es más intenso que el producido en una prueba control preparada de la siguiente forma: diluir 2 mL de solución de yoduro de potasio (1 en 6 000) con agua hasta 10 mL, agregar 6 mL de solución de ácido sulfúrico 2.0 N, 1 mL de SR de dicromato de potasio y 2 mL de cloroformo, agitar durante 15 s.

RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de 0.5 por ciento.

1

MM 396.98 8-Hidroxi-5,7 -diyodoquino tina 5,7-Diyodo-8-quinolinol

similar de

PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por ciento. Secar sobre gel de sílice hasta peso constante, durante 4 h.

OH

Ih.

con una preparación hidroxiquinoleína.

951

[83-73-8]

Contiene no menos de 96.0 por ciento y no más de 100.5 por ciento de diyodohidroxiquinoleína, calculado con referencia a la sustancia seca.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diyodo-8hidroxiquinoleína, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIÓN. Polvo microcristalino amarillo oscuro que no se moja rápidamente por agua. Estable al aire. SOLUBILIDAD. Poco soluble en alcohol y éter dietílico; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido

VALORACIÓN. MGA 0991. Utilizar 14 mg de la muestra y seguir 10 indicado en el MGA 0191. Combustión en matraz con oxígeno, utilizando una mezcla de 10 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 100) y 1 mL de solución recientemente preparada de bisulfito de sodio (1 en 100) corno líquido absorbente. Cuando la combustión este completa colocar algunos mililitros de agua alrededor del tapón del matraz, quitar el tapón y enjuagar el tapón y las paredes del matraz con 20 mL de agua, agregar en pequeñas porciones. Agregar 1 mL de solución oxidante preparar mediante la adición de 5 mL de bromo en 100 mL de una solución de acetato de sodio (1 en 10) en ácido acético glacial. Tapar el matraz con el tapón y agitar vigorosamente durante 1 mino Agregar 0.5 mL de ácido fórmico, colocar el tapón nuevamente y agitar vigorosamente durante 1 mino Quitar el tapón y enjuagar el tapón y las paredes del matraz con varias pequeñas porciones de agua. Burbujear nitrógeno a través del matraz para eliminar el oxígeno y el exceso de bromo. Agregar 500 rng de yoduro de potasio, agitar hasta disolver y agr.egar 3 mL de solución de ácido sulfúrico 2.0 N, mezclar y dejar reposar durante 2 mino Titular con SV de tiosulfato de sodio 0.02 N, agregar 3 rnL de SI de almidón confonne se acerque el punto final. Realizar una determinación en blanco y hacer los ajustes necesarios. Cada

DIYODOHIDROXIQUINOLEINA

952

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.02 N equivale a 0.6616 mg de diyodohidroxiquinoleína. CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados.

DOBUTAMINA, CLORHIDRATO DE

~ I

H HO~N HO

I ~

CH

OH

~.

HCI

3

MM 337.85 Clorhidrato de 4-[2-[[3-(4-Hidroxyfenil)-l- metilpropil] amino ]etil]-l ,2-bencenodiol [49745-95-1] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por ciento de clorhidrato de dobutamina calculado con referencia a la sustancia anhidra.

Precaución: evitar el contacto con la piel y ojos. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de dobutamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.

SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. No más de 0.5 por ciento de cada impureza individual y no más de 1.0 por ciento de impurezas totales. Fase móvil. Utilizar mezclas variables de solución A y solución B como se indica en Condiciones de equipo. Hacer ajustes si es necesario. Solución A. Disolver 2.6 g de l-octanosulfonato sódico en 1 000 mL de agua, agregar 3.0 mL de trietilamina a la solución y mezclar. Ajustar el pH de la solución a 2.5 con ácido fosfórico. Filtrar y desgasificar antes de utilizar. Solución B. Metanol :acetonitrilo (82: 18). Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. Solución de dilución. Preparar una mezcla de solución A: solución B (1: 1J. Preparación de referencia. Disolver la cantidad necesaria de la SRef de clorhidrato de dobutamina en la solución A y diluir cuantitativamente, por pasos si es necesario, adicionar la solución B hasta obtener una solución que contenga una concentración de 0.05 mg/mL. Preparación de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra, a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen con la solución de dilución y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado con un detector a 280 nm y una columna de 4.6 mm de diámetro interno x 15 cm de longitud empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Programar el cromatógrafo de la siguiente forma:

DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en metanol; poco soluble en agua y alcohol; casi insoluble en éter dietílico. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de clorhidrato de dobutamina. B. MGA 0511. Una solución (1 en 100) de la muestra en metanol:agua (1:1) da reacción positiva a las pruebas de identidad para cloruros. COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0361. No más de 0.04 de absorbancia. Pasar 500 rng de la muestra a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al volumen con una mezcla de metanol:agua (1:1), calentar entre 30°C y 35°C para disolver la muestra si es necesario. Enfriar la solución a temperatura ambiente y leer la absorbancia en una celda de 1 cm a 480 nm en un espectrofotómetro, usando agua como blanco. ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771. Entre -0.05° y +0.05°. Disolver 500 mg de la muestra en metanol y diluir a 10 rnL con el mismo disolvente.

DOBUTAMINA, CLORHIDRATO DE

Tiempo (min)

Solución A

Solución B

(%)

(%)

O

65

35

Equilibrio

0-5

65

35

Isocrático

5-20

65

20-25 25-26 26-30

~20

20 20

~

65

35

~

80

80~

Gradiente lineal Isocrático

80 65

Tipo de elución

35

35

Gradiente lineal Re-equilibrio

Verificación del sistema. Inyectar la preparación de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento, el factor de coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variación para las inyecciones por duplicado no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 IlL de la preparación de referencia y de la preparación de la muestra; registrar los cromatogramas, y medir todos los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra de ClOrhidrato de dobutamina con la siguiente fórmula:

100 (el D) (An¡ / Arel)

Fármacos

Donde: C = Concentración en miligramos por mililitro de la SRef de clorhidrato de dobutamina en la preparación de referencia. D = Concentración en miligramos por mililitro del clorhidrato de dobutamina en la preparación de la muestra. Am = Área bajo el pico de cada impureza obtenido con la preparación de la muestra. A ref = Área bajo el pico obtenido con la preparación de referencia. AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más de 1.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de 0.2 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1I. No más de 30 ppm.

953

preparaclOn de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento, el factor de coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variación para las inyecciones por duplicado no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 IlL de la preparación de referencia y de la preparación de la muestra, registrar los cromatogramas, y medir las respuestas de los picos mayores. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de dobutamina en la muestra con la siguiente fórmula:

Donde: e = Concentración en miligramos por mililitro de SRef de clorhidrato de dobutamina en la preparación de referencia. Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra. A ref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.

VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. CONSERVACIÓN. En envases herméticos que eviten el Fase móvil. Solución amortiguadora de fosfatos:acetonitrilo paso de la luz. (4: 1), desgasificar y filtrar. Hacer ajustes si es necesario. Solución amortiguadora de fosfatos. Pasar 23 g de fosfato monobásico de amonio a un matraz volumétrico de 2 L, DOPAMINA, CLORHIDRATO DE agregar 1 900 mL de agua y mezclar. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2.2 y llevar con agua al volumen, HO~NH2 mezclar. I • Hel Preparación de referencia. Disolver la cantidad necesaria HO ~ de SRef de Clorhidrato de dobutamina en agua y diluir cuantitativamente con el mismo disolvente, hacerlo por pasos si es necesario, hasta obtener una solución que contenga una C sH II N02 ' HCl MM 189.64 concentración de 0.5 mg/mL. Nota: preparar la solución el día de su uso y refrigerar hasta Clorhidrato de 2-(3,4-dihidroxifenil)etilamina que se inyecte. Clorhidrato de 4-(2-aminoetil)pirocatecol [62-31-7] Preparación para verificación del sistema. Disolver cantidades conocidas de 5-(hidrometil) furfural y SRef de Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por clorhidrato de dobutamina en agua para obtener una solución ciento de clorhidrato de dopamina, calculado con referencia que contenga entre 0.01 mg/mL y 0.5 g/mL, respectivamente. a la sustancia seca. Preparación de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra, a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de con agua, mezclar. dopamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. Nota: refrigerar hasta que se inyecte y util izar en un período no mayor de 8 h. DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. Condiciones de equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado con un detector de 280 nm, columna de 3.9 mm de diámetro SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua, soluble en interno x 30 cm de longitud empacada con LI. Velocidad de metanol y en soluciones acuosas de hidróxidos alcalinos; casi flujo 1.5 mL/min. insoluble en éter dietílico y cloroformo. Verificación del sistema. Inyectar la preparación para verificación del sistema y registrar los picos respuesta como ENSAYOS DE IDENTIDAD se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra relativos son de 1.0 para la dobutamina y no más de 0.62 para el 5-(hidroximetil)furfural. El tiempo de retención para en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una la dobutamina no es mayor de 5.3 mino Inyectar la preparación similar de la SRef de clorhidrato de dopamina.

DOPAMINA, CLORHIDRATO DE

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

B. MGA 0361. El espectro UV de una solución de la muestra (1:2 500) en solución (1: 1 000) de bisulfito de sodio corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de clorhidrato de dopamina.

C. MGA 0511. Una solución de la muestra da reacción positiva a la prueba de identificación para cloruros. ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Preparar una solución de 0.4 g en 10 mL de agua. La solución es clara. COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método 11. El color de la solución utilizada en la prueba de Aspecto de la solución, no excede al de la solución de referencia B6 o Y6.

pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5. Utilizar una solución (1 :25). SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No más de 1.0 por ciento. Soporte. Gel de sílice. Fase móvil. Cloroformo:metanol:solución de ácido acético glacial(3:10), (13:9:4). Preparación de la m uestra. Pasar 150 mg de la muestra a un matraz volumétrico de 5 mL, disolver con metanol, llevar al aforo y mezclar. Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef de clorhidrato de dopamina en metanol conteniendo 30 mg/mL. Preparar una serie de diluciones de la preparaclOn de referencia en metanol conteniendo 0.6 mg/mL, 0.3 mg/mL y 0.15 mg/mL, correspondiendo a 2.0 por ciento, 1.0 por ciento y 0.5 por ciento de impurezas, respectivamente. Revelador. Preparar una mezcla reciente conteniendo volúmenes igual~s de solución de cloruro férrico (l: 10):solución de ferricianuro de potasio (l :20). Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles separados, 1O ~L de la preparación de referencia, de sus diluciones y de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido % partes de la longitud de la placa, a partir del punto de aplicación, retirar la cromatoplaca y dejarla secar varios minutos a temperatura ambiente, rociar uniformemente el revelador. La dopamina y sus impurezas aparecen como manchas azules a la luz directa. La preparación de la muestra exhibe una mancha principal a un valor de RF correspondiente al de la preparación de referencia y no más de tres manchas secundarias. La suma de las impurezas no es mayor de l.0 por ciento. SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.02 por ciento. Disolver 500 mg de la muestra en 40 mL de agua. La solución resultante no contiene más sulfatos que los correspondientes a 0.10 mL de SV de ácido sulfúrico 0.02 N.

DOXAPRAM, CLORHIDRATO DE

PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por ciento. Secar entre 100°C y 105°C durante 2 h. Usar 1.0 g de muestra. RESIDUO DE LA IGNICiÓN. MGA 0751. No más de 0.1 por ciento. SUST ANClAS FÁCILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Disolver 100 mg de la muestra en 5 mL de SR de ácido sulfúrico. La solución no es más colorida que la correspondiente a la solución de comparación A (MGA 0181, Tabla 0181. 7). VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa. Disolver 300 mg de la muestra en 70 mL de ácido acético glacial, agregar 10 mL de SR de acetato mercúrico, mezclar y titular con SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético, determinar el punto final potenciométricamente. Efectuar una detenninación en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético equivale a 18.96 mg de clorhidrato de dopamina. CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.

DOXAPRAM, CLORHIDRATO DE

Clorhidrato de l-etil-3,3-difenil-4-(2-morfolinetil)-2[7081-53 pirrolidinona, monohidratado Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 100.5 ciento de clorhidrato de doxapram calculado con reten~nClla la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. doxapram, manejar de acuerdo con las instrucciones de DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino, blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en agua y cloroformo; li soluble en alcohol; casi insoluble en éter dietílico.

Fármacos

ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de clorhidrato de doxapram. B. MGA 0361. El espectro UV de una solución acuosa de la muestra que contenga 400 ~g/mL, corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de clorhidrato de doxapram. TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 217°C y221°C. pH. MGA 0701. De 3.5 a 5.0. Determinar en una solución (1: 100)~

de referencia A y B. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido % partes de-la placa a partir del punto de aplicación; retirar la cromatoplaca y dejar secar a temperatura ambiente. Rociar el revelador. El RF de la mancha obtenida con la preparación de la muestra corresponde a la producida por la preparación de referencia A y ninguna otra mancha obtenida con la preparación de la muestra es más grande ni más intensa que la producida por la preparación de referencia B. VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa. Disolver 400 mg de la muestra previamente seca en 50 mL de ácido acético glacial, agregar dos gotas de SI de cristal violeta y 10 mL de SR de acetato de mercurio. Titular con SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético, hasta el vire azul verde. Hacer un blanco en las mismas condiciones. Cada mililitro de SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético equivale a 41.50 mg de clorhidrato de doxapram.

PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 3.0 y 4.5 por ciento. Secar a 105°C durante 2 h.

CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.

RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del 0.3 por ciento.

DOXICICLINA

METALES PESADOS. MGA 0561, Método 11. No más de 20 ppm.

OH

O

• H20

ARSÉNICO. MGA 0111, Para compuestos orgánicos. No más de 5 ppm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada, No más de 0.2 por ciento. Soporte. Gel de sílice. Fase móvil. Isopropanol:solución de hidróxido de amonio 1.0N(4:1). Preparación de la muestra. Disolver 57 mg de la muestra en 0.5 mL de ~olución de hidróxido de sodio 0.1 N, agregar 1 mL de cloroformo y agitar. Preparación de referencia A. Disolver 57 mg de SRef de clorhidrato de doxapram en 0.5 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1 N, agregar 1 mL de cloroformo y agitar. Preparación de referencia B. Disolver 11.4 mg de SRef de clorhidrato de doxapram en 0.5 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1 N, agregar 100 mL de cloroformo y agitar. Solución 1. Disolver 17 g de subnitrato de bismuto y 200 g de ácido tartárico en 800 mL de agua. Solución 2. Disolver 160 g de yoduro de potasio en 400 mL de agua. Revelador. Mezclar las soluciones 1 y 2. A 25 mL de esta solución, agregar 50 g de ácido tartárico y 250 mL de agua y mezclar. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 1O ~L de las preparaciones de la muestra y de las

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MM 462.45 (4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(Dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11, 12a-octahidro-3,5, 10,J2, 12a-pentahidroxi-6-metil-l, 11dioxonaftaceno-2-carboxamida, monohidratada Monohidrato Anhidra

[17086-28-1] [564-25-0]

Tiene una potencia equivalente a no menos de 880 no más de 980 ~g/mg de doxiciclina.

~g/mg

y

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Hic1ato de doxiciclina y clorhidrato de metacic1ina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino amarillo. SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en soluciones de hidróxidos alcalinos y ácidos diluidos; poco soluble en alcohol; muy ligeramente soluble en agua; casi insoluble en cloroformo y éter dietílico.

DOXICICLlNA

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0901, Método JI. Cumple con los requisitos de la prueba. Disolver una cantidad adecuada de la muestra en metanol para obtener una solución que contenga 1 mg/mL. B. MGA 0511. Disolver 25 mg de la muestra en una mezcla de ácido nítrico diluido:agua (0.2: 1.8). La solución da reacción negativa para la prueba de identidad de cloruros.

C. Agregar 5 mL de ácido sulfúrico a 2 mg de la muestra. Se

desarrolla un color amarillo. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método 1 (A). Cumple los requisitos. ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -113° y -130°, calculado con referencia a la sustancia anhidra. Disolver 250 mg de la muestra en una mezcla de ácido clorhídrico:metanol (0.5:99.5) y diluir a 25 mL con la misma mezcla de disolventes. Hacer la medición en un lapso de 5 minutos de la preparación de la solución. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.5. Detenninar en una suspensión acuosa que contenga 10 mg/mL de la muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Para fase móvil, disolvente, preparación de la muestra, preparación para la verificación del sistema y condiciones del equipo, proceder como se indica en la Valoración.

Preparación de referencia de metaciclina. Disolver una cantidad adecuada de la SRef de clorhidrato de metaciclina en el disolvente, diluir cuantitativamente y por pasos si es necesario, para obtener una solución que contenga 1.2 mg/mL. Preparación de referencia 1. Colocar 12 mg de la SRef de hiclato de doxiciclina en un matraz volumétrico de 10 mL, agregar 6 mL de disolvente. Colocar en baño de ultrasonido durante 5 min o hasta disolución, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Proteger de la luz. Preparación de referencia 2. Colocar 2 mL de la preparación de referencia 1 y 2 mL de la preparación de referencia de metaciclina en un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Esta solución contiene 0.024 mg/mL de la SRef de hiclato de doxiciclina y 0.024 mg/mL de la SRef de clorhidrato de metaciclina. Proteger de la luz. Verificación del sistema. Inyectar 20 /lL de la preparación de verificación del sistema y registrar los picos de respuesta como se indica en el Procedimiento. Los tiempos relativos de retención son: 0.4 para 4-epidoxiciclina (producto de degradación principal), 0.6 para la metaciclina, 0.7 para 6-epidoxiciclina y 1.0 para doxiciclina. La resolución R, entre 4-epidoxiciclina y doxiciclina no es menor a 3.0; el factor de coleo para la doxiciclina no es mayor de 2.0.

DOXICICLlNA

Inyectar 20 /lL de la preparación de referencia 1 y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variación para inyecciones por duplicado no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 /lL de la preparación de referencia 2 y 20 /lL de la preparación de la muestra, registrar el cromatograma durante un tiempo que sea 1.7 veces el tiempo de retención de la doxiciclina y medir las áreas de los picos. Calcular el porcentaje de metaciclina en la porción de doxiciclina con la siguiente fónnula: 5000 (Cm / M) (Am / Arel")

Donde: C¡¡¡= Concentración en miligramos por mililitro de SRef de clorhidrato de metaciclina en la preparación de referencia 2. M= Peso en miligramos de doxiciclina utilizado en la preparación de la muestra. A m= Área bajo el pico obtenido para la metaciclina, en el cromatograma con la preparación de la muestra. Arer Área bajo el pico obtenido para la metaciclina, en el cromatograma con la preparación de referencia 2. No más de 2.0 por ciento de metaciclina. Calcular el porcentaje de cada compuesto relacionado, aparte de la metaciclina, en la porción de doxiciclina con la siguiente fónnula:

Donde: C s= Concentración en miligramos por mililitro de la de hiclato de doxiciclina en la preparación referencia 2. M= Peso en miligramos de doxiciclina utilizada en preparación de la muestra. Am¡= Área bajo el pico obtenido para cada impureza, en je cromatograma con la preparación de la muestra. Arer Área bajo el pico obtenido para la doxiciclina, en! cromatograma con la preparación de referencia 2. No más de 0.5 por ciento de cualquier impurezaeluida de la metaciclina. No más de 2.0 por ciento 6-epidoxiciclina. No más de 0.5 por ciento de cu impureza eluida después del pico principal C01Te~;pOlnalt?nw, la doxiciclina. AGUA. MGA 0041. Entre 3.6 y 4.6 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No 0.4 por ciento. METALES PESADOS. Utilizar 500 mg de la muestra. Preparar el utilizando 2.5 mL de solución estándar de plomo (lO ppm

Fármacos

VALORACIÓN. MOA 0241, CLAR. Fase móvil. Colocar 2.72 g de fosfato monobásico de potasio, 0.74 g de hidróxido de sodio, 0.50 g de sulfato hidrogenado de tetrabutilamonio Y 0.40 g de edetato disódico en un matraz volumétrico de 1 000 mL. Agregar 850 mL de agua y agitar hasta disolución. Agregar 60 g de alcohol butílico terciario con la ayuda de agua, llevar al volumen con agua. Ajustar a pH de 8.0 ± 0.1 con una solución de hidróxido de sodio 1 N. Pasar la solución a través de un filtro de porosidad de 0.5 ~m o más fmo. Desgasificar antes de su uso. Hacer los ajustes necesarios. La disminución de la proporción de alcohol butílico terciario da como resultado un mayor tiempo de retención de la doxiciclina y una mejor separación de la misma con respecto a otros componentes relacionados. Disolvente. Solución de ácido clorhídrico 0.01 N. Preparación de referencia. Colocar 12 mg de la SRef de hiclato de doxiciclina en un matraz volumétrico de 10 mL, agregar 6 mL del disolvente. Colocar en baño de ultrasonido durante 5 min o hasta disolución, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Proteger de la luz. Preparación de la muestra. Colocar 55 mg de la muestra en un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 12 mL de SV de ácido clorhídrico 0.1 N, agitar hasta disolver y llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Pasar la solución a través de un filtro de porosidad de 0.5 ~m o más fino. Proteger de la luz. Preparación para la verificación del sistema. Preparar una solución de SRef de hiclato de doxiciclina que contenga 6 mg/mL de doxiciclina en el disolvente. Colocar 5 mL de esta solución en un matraz volumétrico de 25 mL y calentar en BV durante 60 mino Evaporar hasta sequedad en una parrilla de calentamiento, cuidando de no carbonizar el residuo. Disolver el residuo en una solución de ácido clorhídrico 0.01 N, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Pasar una porción de esta solución a través de un filtro de porosidad de 0.5 ~m o más fino y usar el filtrado como la Preparación para la verificación del sistema. Esta solución contiene una mezcla de 4-epidoxiciclina, 6-epidoxiciclina y doxiciclina. Cuando se conserva en refrigeración la preparación puede utilizarse durante 14 días. Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado con detector UVa 270 nm. Columna de 4.6 mm de diámetro interno x 25 cm de longitud empacada con L21, temperatura de operación de 60°C ± 1. Velocidad de flujo de 1 mL/min. Verificación del sistema. Inyectar 20 I..tL de la preparación para la verificación del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. Los tiempos relativos de retención son: 0.4 para 4-epidoxiciclina (producto de degradación principal), 0.7 para 6-epidoxiciclina y 1.0 para doxiciclina. La resolución R, entre 4-epidoxiciclina y doxiciclina no es menor a 3.0; el factor de coleo para el pico de la doxiciclina no es mayor de 2.0. Inyectar 20 ~L de la preparación de referencia y registrar los picos respuesta

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como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variación para inyecciones por duplicado no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar 20 ~L de la preparación de referencia y 20 ~L de la preparación de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos de respuesta principales. Calcular la cantidad en microgramos de doxiciclina por miligramo en la muestra con la siguiente fórmula:

Donde: C= Conc~ntración en miligramos por mililitro de la SRef de hiclato de metaciclina en la preparación de referencia. p= Potencia asignada en microgramos de doxiciclina por miligramo de la SRef de hiclato de doxiciclina. M= Peso en miligramos de doxiciclina utilizado en la preparación de la muestra. A m= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra. Arer Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia. CONSERV ACIÓN. En envases herméticos y que eviten el paso de la luz.

DOXICICLINA, HICLATO DE

MM 512.94 Clorhidrato de (4S,4aR,5S,5 aR,6R, 12aS)-4-(dimetilamino)1,4,4a,5,5a,6, 11, 12a-octahidro-3,5, 10,12, 12a-pentahidroxi6-metil-l, ll-dioxonaftaceno-2-carboxamida, hemietanólica, hemihidratada [24390-14-5] Tiene una potencia equivalente a no menos de 800 no más de 920 ~g/mg de doxiciclina (C22H24N20s).

~g/mg

y

SUST ANClAS DE REFERENCIA. Hiclato de doxicicIina y clorhidrato de metaciclina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino amarillo, higroscópico.

DOXICICLlNA, HICLATO DE

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

SOLUBILIDAD. Soluble en agua, metanol y en soluciones de hidróxidos alcalinos y carbonatos; ligeramente soluble en alcohol; casi insoluble en cloroformo y éter dietílico. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de hiclato de doxiciclina. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método 1 (A). Cumple los requisitos. pR MGA 0701. Entre 2.0 y 3.0. Determinar en una solución que contenga 10 mg/mL de la muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Para fase móvil, disolvente, preparación de la muestra, preparación para la verificación del sistemq y condiciones del equipo, proceder como se indica en la Valoración. Preparación de referencia de metaciclina. Disolver una cantidad adecuada de la SRef de clorhidrato de metaciclina en el disolvente, diluir cuantitativamente y por pasos si es necesario, para obtener una solución que contenga 1.2 mg/mL. Preparación de referencia 1. Colocar 12 mg de la SRef de hiclato de doxiciclina en un matraz volumétrico de 10 mL, agregar 6 mL de disolvente. Colocar en baño de ultrasonido durante 5 min o hasta disolución, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Proteger de la luz. Preparación de. referencia 2. Colocar 2 mL de la preparación de referencia 1 y 2 mL de la preparación de referencia de metaciclina en un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Esta solución contiene 0.024 mg/mL de la SRef de hiclato de doxiciclina y 0.024 mg/mL de la SRef de clorhidrato de metaciclina. Proteger de la luz. Verificación del sistema. Inyectar 20 JlL de la preparación de verificación del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. Los tiempos relativos de retención son: 0.4 para 4-epidpxiciclina (producto de degradación principal), 0.6 para la metaciclina, 0.7 para 6-epidoxiciclina y 1.0 para doxiciclina. La resolución R, entre 4-epidoxiciclina y doxiciclina no es menor a 3.0; el factor de coleo no es mayor de 2.0. Inyectar 20 JlL de la preparación de referencia 1 y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variación para inyecciones por duplicado no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 JlL de la preparación de referencia 2 y 20 JlL de la preparación de la muestra, registrar el cromatograma durante un tiempo que sea 1.7 veces el tiempo de retención de la doxiciclina y medir las áreas de los picos. Calcular el porcentaje de metaciclina en la porción de hiclato de doxiciclina con la siguiente fórmula:

DOXICICLlNA, HICLATO DE

Donde: Cm= Concentración en miligramos por mililitro de SRef de clorhidrato de metaciclina en la preparación de referencia 2. M= Peso en miligramos de hiclato de doxiciclina utilizado en la preparación de la muestra. A m= Área bajo el pico obtenido, para la metaciclina, en el cromatograma con la preparación de la muestra. Are.F Área bajo el pico obtenido, para la metaciclina, en el cromatograma con la preparación de referencia 2. No más de 2.0 por ciento de metaciclina. Calcular el pórcentaje de cada compuesto relacionado aparte de la metaciclina, en la porción de hiclato de doxiciclina con la siguiente fórmula: 10000 (C s / M) (Aml / Arefl )

Donde: Cs= Concentración en miligramos por mililítro de la SRef de hiclato de doxiciclina en la preparación de referencia 2. M= Peso en miligramos de hiclato de doxiciclina utilizado en la preparación de la muestra. Am.F Área bajo el pico obtenido, para cada impureza, en el cromatograma con la preparación de la muestra. Arer Área bajo el pico obtenido, para la doxiciclina, en el cromatograma con la preparación de referencia 2. . No más de 0.5 por ciento de cualquier impureza eluida antes' de la metaciclina. No más de 2.0 por ciento de 6-epidoxiciclina. No más de 0.5 por ciento de cualqui impureza eluida después del pico principal correspondiente a' la doxiciclina. AGUA. MGA 0041. Entre 1.4 y 2.8 por ciento. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Fase móvil. Colocar 2.72 g de fosfato monobásico potasio, 0.74 g de hidróxido de sodio, 0.50 g de hidro sulfato de tetrabutilamonio y 0.40 g de edetato disódico un matraz volumétrico de 1 000 mL. Agregar 850 mI; agua y agitar hasta disolución. Agregar 60 g de terbutílico con la ayuda de agua, llevar al volumen con Ajustar a un pH de 8.0 ± 0.1 con una solución de hu1rr.Vlf'i de sodio 1 N. Pasar la solución a través de un filtro,' porosidad de 0.5 Jlm o más fino. Desgasificar antes de ' uso. Hacer los ajustes necesarios. La disminución de proporción de alcohol terbutílico da 'como resultado· mayor tiempo de retención de la doxiciclina y una separación de la misma con respecto a otros comp relacionados. Disolvente. Solución de ácido clorhídrico 0.01 N. Preparación de referencia. Colocar 12 mg de la hiclato de doxiciclina en un matraz volumétrico de 10 agregar 6 mL del disolvente. Colocar en baño de ultras

Fármacos

durante 5 min o hasta disolución, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Proteger de la luz. Preparación de la muestra. Colocar 120 mg de la muestra en un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con el disolvente, mezclar. Pasar la solución a través de un filtro de porosidad de 0.5 !lm o más fino. Proteger de la luz. Preparación para la verificación del sist~ma. Preparar una solución de SRef de hicIato de doxicicIina que contenga 6 mg/mL de doxiciclina en el disolvente. Colocar 5 mL de esta solución en un matraz volumétrico de 25 mL y calentar en BV durante 60 mino Evaporar hasta sequedad en una parrilla de calentamiento, cuidando de no carbonizar el residuo. Disolver el residuo en una solución de ácido clorhídrico 0.01 N, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Pasar una porción de esta solución a través de un filtro de porosidad de 0.5 !lm o más fino y usar el filtrado como la Preparación para la verificación del sistema. Esta solución contiene una mezcla de 4-epidoxiciclina, 6-epidoxiciclina y doxiciclina. Cuando se conserva en refrigeración la preparación puede utilizarse durante 14 días. Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado con detector UV a 270 nm. Columna de 4.6 mm de diámetro interno x 25 cm de longitud empacada con L21, temperatura de operación de 60°C ± 1. Velocidad de flujo de 1 mL/min. Verificación del sistema. Inyectar 20 !lL de la preparación para la verificación del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retención relativos son: 0.4 para 4-epidoxiciclina (producto de degradación principal), 0.7 para 6-epidoxiciclina y 1.0 para doxiciclina. La resolución R, entre 4-epidoxiciclina y doxiciclina no es menor a 3.0; el factor de coleo para el pico de la doxiciclina no es mayor de 2.0. Inyectar 20 !lL de la preparación de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variación para inyecciones por duplicado no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar 20!lL de la preparación de referencia y 20 !lL de la preparación de la muestra, registrar los cromatogramas durante un tiempo que sea 1.7 veces el tiempo de retención de la doxiciclina y medir los picos de respuesta principales. Calcular la potencia en micro gramos de doxiciclina por miligramo de hiclato de doxiciclina en la muestra con la siguiente fórmula:

Donde: C= Concentración en miligramos por mililitro de la SRef de hiclato de doxiciclina en la preparación de referencia. p= Potencia asignada en microgramos de doxiciclina por miligramo de la SRef de hiclato de doxiciclina. M= Peso en miligramos de hiclato de doxiciclina utilizado en la preparación de la muestra.

~9

A m= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra. Are.F Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia. Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para uso parenteral deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.

ESTERILIDAD. MGA 038/.Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de 1.14 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.

DOXORRUBICINA, CLORHIDRATO DE OH

Hel

MM 579.99 (8S, 10S)-1 0-[(3 -Amino-2,3 ,6-tridesoxi-a-L-lixo-

hexopiranosil)oxi]-8-(hidroxiacetil)-7 ,8,9,1 O-tetrahidro6,8, 11-trihidroxi-l-metoxinaftaceno-5, 12-diona [25316-40-9] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por ciento de clorhidrato de doxorrubicina por miligramo, calculado con referencia a la sustancia seca. Precaución: evitar la exposición con la piel y las mucosas.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de doxorrubicina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino rojo--naranja, higroscópico. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, metan01, solución isotónica de cloruro de sodio; casi insoluble en cloroformo, éter dietílico, y otros disolventes orgánicos.

DOXORRUBICINA, CLORHIDRATO DE

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de clorhidrato de doxorrubicina.

Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de doxorrubicina en la muestra analizada por la fórmula:

AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más de 4.0 por ciento.

Donde: C = Concentración de la SRef doxorrubicina, en miligramos preparación de referencia. Am = Área bajo el pico obtenido en el preparación de la muestra. A ref = Área bajo el pico obtenido en el preparación de referencia.

pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.5. Determinar en una solución que contiene 5 mglmL. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método 1 (AJ. Cumple los requisitos.

de clorhidrato de por mililitro en la cromatograma con la cromatograma con la

VALORACIÓN. MOA 0241, CLAR. CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados Fase móvil. Agua:acetonitrilo:metanol:ácido fosfórico (540:290: 170:2). Disolver 1 g de laurilsulfato de sodio en 1 000 mL de· esta solución, ajustar el pH a 3.6 ± 0.1 con solución de hidróxido de sodio 2.0 N Y desgasificar. Hacer DROPERIDOL los ajustes que sean necesarios. p.reparación de resolución. Disolver 10 mg de la muestra de clorhidrato de doxórrubicina en 5 mL de agua, agregar 5 mL de ácido fosfórico y dejar reposar durante 30 mino Ajustar el pH de la solución a 2.6 ± 0.1 con solución de hidróxido de sodio 2.0 N (aproximadamente 37 mL), agregar F 15 mL de acetonitrilo y 10 mL de metanol, mezclar y filtrar. Nota: porciones de esta solución se pueden congelar hasta N que se requieran. Descongelar y mezclar antes de su uso. I )==0 .Preparación de referencia. Preparar una solución de la ~ N SRef de clorhidrato de doxorrubicina que contenga H 0.1 mg/mL en la fase móvil. Preparación de la muestra. Pasar 20 mg de la muestra a un MM 379.43 matraz volumétrico de 200 mL, disolver y llevar al aforo con la fase móvil. 1-[ 1-[4-(4-Fluorofenil)-4-oxobutil]-1 ,2,3 ,6-tetrahidro-4Condiciones del equipo. Crom ató grafo de líquidos piridinil]-1,3-dihidro-2H-bencimidazol-2-ona equipado con detector UV a 254 nm y columna de 4.6 mm x 1-[I-[3-(P-Fluorobenzoil)propil]-1 ,2,3 ,6-tetrahidro-4-piridil] 250 mm, que contiene empaque L 13. La velocidad de flujo -2- bencimidazolinona [548-73-2] es de 1.5 mL/min. Verificación del sistema. Obtener el cromatograma de la preparación de referencia y registrar los picos respuesta Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por como se indica en el Procedimiento. El factor de coleo del ciento de droperidol, calculado con referencia a la sustancia pico de la doxorrubicina no es menor de 0.7 y no mayor de 1.2. seca. La eficiencia de la columna determinada para el pico de la doxorrubicina no es menor de 2 250 platos teóricos, y el SUST ANClAS DE REFERENCIA. Droperidol y 4,4'Biscoeficiente de variación de la réplica de inyecciones no es [1 ,2,3 ,6-tetrahidro-4-(2-oxo-I-bencimidazolinil)-I-piridil]mayor de 1.0 por ciento. Obtener el cromatograma de la butirofenona. Manejar de acuerdo con las instrucciones preparación de resolución y registrar los picos respuesta. Los de uso. tiempos de retención relativos son de 0.6 para la doxorrubicinona y 1.0 para la doxorrubicina, y la resolución DESCRIPCIÓN. Polvo blanco a casi blanco. Presenta polimorfismo. R, entre ambos picos no es menor de 5.5. Procedimiento. Inyectar por separado, volúmenes iguales de la preparación de referencia (aproximadamente 20 JlL) Y de SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en cloroformo; la preparación de la muestra en el cromatógrafo, registrar los ligeramente soluble en alcohol y éter dietílico; casi insoluble en agua. cromatogramas y medir la respuesta del pico principal.

°

y~

o:

DROPERIDOL

Fármacos

ENSAYOS DE IDENTIDAD

DROSTANOLONA, PROPIONATO DE O

A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de droperidol. B. MGA 0361. En un embudo de separación de 125 mL combinar 15 mL de una solución de droperidol (150 mg/mL) en cloroformo, 10 mL de solución amortiguadora de fosfato pH 6. (MOA 0841), 15 mL de agua y 10 mL de solución de bisulfito de sodio (1: 100) de preparación recientemente. Agitar durante 15 min y descartar la capa acuosa. Pasar 5 mL de la solución de cloroformo a un matraz Erlenmeyer, provisto de tapón esmerilado, que contenga 50 mL de solución de ácido cítrico (1.9:100), tapar y agitar durante 30 mino El espectro UV de la capa de ácido cítrico, corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de droperidol. LÍMITE DE 4,4'-BIS[I,2,3,6-TETRAIDDRO-4-(2-0XO-lBENCIMIDAZOLINIL)-l-PIRIDIL]BUTIROFENONA. No más de 1.5 por ciento. Preparación de la muestra. Disolver 30 mg de la muestra en 70 mL de isopropanol en un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N, diluir con isopropanol, llevar al aforo y mezclar. Preparación de referencia. Solución de la SRef de 4,4'-Bis (l,2,3,6 tetrahidro 4-(2-oxo-l bencimidazolinil)-l-piridil) butirofenona en el mismo medio a una concentración de 4.5Ilg/mL Procedimiento. Determinar las absorbancias de la preparación de la muestra y de la preparación de referencia a 330 nm, utilizando como blanco solución (1:10) de ácido clorhídrico 0.1 N en isopropanol. La absorbancia obtenida con la solución de la muestra no es mayor que la absorbancia obtenida con la solución de la SRef. PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 5.0 por ciento. Secar a 70°C con vacío, durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de 0.2 por ciento.

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O~CH3 d\\H

o

, H

MM 360.54 Propionato de (2 a,5 a, 17,8)-2-metilandrostan-17 -il-3 -ona [521-12-0] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no más de 103.0 por ciento de propionato de drostanolona, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Propionato de drostanolona. Colesterol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Muy soluble en cloroformo, fácilmente soluble en éter dietílico, ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de propionato de drostanolona. En caso de encontrar a1guna diferencia, disolver la muestra y la SRef en cloroformo, respectivamente, evaporar a sequedad, y repetir la prueba sobre los residuos. B. Solución alcalina de hidroxilamina. Mezclar volúmenes

VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa. Disolver 240 mg de la muestra, previamente seca, en 50 mL de ácido acético glacial, agregar tres o cuatro gotas de SI p-naftolbenzeína y titular con SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético. Hacer una determinación en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético, equivale a 37.94 mg de droperidol.

iguales de una solución de cloruro de hidroxilamonio en metanol (7 en 100) Y una solución de hidróxido de sodio en metanol (3 en 25), filtrar la mezcla, debe ser de preparación reciente. Solución de ácido clorhídrico-etanol. Diluir 23.6 mL de ácido clorhídrico con etanol a 100 mL. Procedimiento. Diso1ver 20 mg de la muestra en 1.0 mL de alcohol, agregar 1 mL de solución alcalina de hidroxilamina. Dejar reposar durante 10 min y agregar 1.0 mL de una solución de ácido clorhídrico-etanol y 1.0 mL de SR cloruro férrico. Se desarrolla un color rojo obscuro.

CONSERV ACIÓN. En envases herméticos, resistentes a la luz y bajo atmósfera de nitrógeno.

C. Solución de vainillina-ácido sulfúrico. Agregar cuidadosamente 75 mL de ácido su1fúrico a 25 mL de etanol

METALES PESADOS. MGA 0561, Método 11. No más de 20 ppm.

DROSTANOLONA, PROPIONATO DE

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

frío. Enfriar y agregar 1.0 g de vainillina, disolver y utilizar la solución preparada recientemente. Procedimiento. A 10 mg de la muestra agregar 10 mL de una solución de vainillina-ácido sulfúrico, disolver con calentamiento en baño de agua durante 5 mino Se desarrolla un color rojo púrpura.

PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por ciento. Secar a 50°C sobre pentóxido de fósforo, con vacío, durante 2 h. Utilizar 500 mg de la muestra.

TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 129°C

METALES PESADOS. MGA 0561, Método 11. No más de 20 ppm.

y 133°C.

ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver 200 mg de la muestra en 10 mL de cloroformo. La solución es clara. COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181. El color de la solución obtenida en la prueba Aspecto de la solución, no excede al de la solución de referencia B9. ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771. Entre +22° y +28°. Determinar en una solución que contenga 200 mg de la muestra en cada 10 mL de cloroformo. Determinar en un tubo de 100 mm, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No más de 1.0 por ciento. Soporte. Gel de sílice. Fase móvil. Heptano:acetato de etilo (9: 1). Revelador. Agregar cuidadosamente 75 mL de ácido sulfúrico a 25 mL de etanol frío. Enfriar y agregar 1.0 g de vainillina, disolver y utilizar la solución preparada recientemente. Preparación de referencia. Pasar 10 mg de SRef de propionato de drostonalona a un matraz volumétrico de 100'mL y llevar a volumen con cloroformo. Preparación de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra en 5.0 mL de cloroformo. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 ¡J.L de la preparación de la muestra y 10 ¡J.L de la preparación de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicación, retirar la cromatoplaca y secar al aire libre. Desarrollar nuevamente la cromatoplaca con la misma fase móvil, retirar de la cámara y secar al aire libre. Rociar el revelador y calentar la cromatoplaca a 105°C durante 5 mino Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma de la preparación de la muestra no es más intensa que la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.

DROSTANOLONA, PROPIONATO DE

RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de 0.1 por ciento.

VALORACIÓN. MGA 0241, Gases. Preparación del patrón interno. Preparar una solución (1.0 en 200) de colesterol en cloroformo. Preparación de referencia. Disolver 25 mg de la SRef de propionato de drostanolona en 5.0 mL de la preparación del patrón interno, mezclar y llevar a 10 mL con cloroformo. Preparación de la muestra. Disolver 25 mg de la muestra en 5.0 mL de la preparación de patrón interno, mezclar y llevar a 10 mL con cloroformo. Condiciones del equipo.Cromatógrafo de gases equipado con detector de ionización de flama y columna de vidrio de 3 mm x 1.0 m, empacada con tierra silícea para cromatografía de gases (125 ¡J.m a 150 ¡J.m de tamaño de partícula) recubierta con 50 por ciento de polímero fenilmetil silicón, en una proporción de 3.0 por ciento. Mantener la columna a una temperatura constante de 260°C, emplear nitrógeno como gas acarreador, ajustar la velocidad de flujo de tal forma que el tiempo de retención del propionato de drostanolona sea de alrededor de 8 mino Verificación del sistema. Inyectar 2.0 ¡J.L de la preparación de referencia y registrar su cromatograma. La resolución R, entre el pico del propionato de drostanolona y el pico del colesterol (en este orden) no es menor de 3. Procedimiento. Inyectar por separado 2.0 ¡J.L de la preparación de la muestra y la preparación de referencia, respectivamente, obtener sus cromatogramas y calcular 'la cantidad en miligramos de propionato de drostanolona en la muestra analizada mediante la fórmula:

Donde: C = Concentración, en miligramos por mililitro, de la de propionato de drostanolona en la preparación de referencia. Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con preparación de la muestra A ref= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con! preparación de referencia. CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados que paso de la luz.

Fármacos

EFEDRINA, SULFATO DE

MM 428.54 Sulfato de bencenometanol, a-[l-(metilamino )etil]-[R-(R*,S*)], (2: 1) (sal) Sulfato de (-)efedrina (2:1) (sal) [134-72-5] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no más de 101.0 por ciento de sulfato de efedrina, calculado con referencia a la sustancia seca.

SUST ANClA DE REFERENCIA. Sulfato de efedrina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIÓN. Cristales o polvo fino, blanco. Se obscurece con la exposición a la luz. SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; poco soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparación similar de la SRef de sulfato de efedrina. B. MGA 0511. Una solución de la muestra da reacción positiva a la prueba de identidad para sulfatos.

ROTACiÓN ÓPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -30.5° y -32.5°. Determinar en una solución que contenga 50 mg/mL de agua. ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver 1.0 g en 20 mL de agua y agregar una gota de SI de rojo de metilo. Si la solución es amarilla, cambia a roja con la adición de no más de 0.10 mL de ácido sulfúrico 0.020 N. Si la solución es rosa, cambia a amarillo con la adición de no más de 0.20 mL de hidróxido de sodio 0.020 N. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de sílice GF 254 . Fase móvil. Mezcla de isopropanol:hidróxido de amonio:cloroformo (80: 15:5).

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Revelador. Disolver 200 mg de ninhidrina en 100 mL de alcohol. Preparación de referencia. Transferir 10 mg de la SRef de sulfato de efedrina a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar a un volumen con alcohol. Hacer la dilución adecuada para obtener una concentración de 10 mg/mL. Preparación de la m uestra. Transferir 10 mg de la muestra a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen con alcohol. Diluir para obtener una concentración de 10 mg/mL. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados, alícuotas de 20 )lL de la preparación de referencia y 20)lL de la preparación de la muestra. Desarrollar el cromatogram"a hasta que la fase móvil haya recorrido 314 partes de la placa. Retirar la cromatoplaca y dejar secar al aire. Visualizar bajo lámpara de luz UV y después rociar con el revelador de ninhidrina. Dejar secar la placa a 60°C. La mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparación de la muestra es similar en posición, color y tamaño a la mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparación de referencia. IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. CLORUROS. MGA 0161. No más de 0.14 por ciento. Una solución de 200 mg de la muestra, no contiene más cloruros que los correspondientes a 0.40 mL de SV de ácido clorhídrico 0.02 N. PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Pierde no más de 0.5 por ciento de su peso. Pesar 500 mg y secar a 105°C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICiÓN. MGA 0751. No más de 0.1 por ciento. VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa. Pesar 300 mg de la muestra y transferir a un embudo de separación, disolver en 10 mL de agua. Saturar la solución con aproximadamente 3.0 g de cloruro de sodio, agregar 5 mL de hidróxido de sodio 1.0 N Y extraer con cuatro porciones de 25 mL cada una de cloroformo. Lavar los extractos combinados del cloroformo, con 10 mL de una solución saturada de cloruro de sodio y filtrar a través de un algodón saturado con cloroformo a un vaso de precipitados. Extraer la solución de lavado con 10 mL de clorofonno y adicionar al cloroformo en el vaso. Adicionar SI de rojo de metilo y titular con SV de ácido perclórico 0.1 N en 1,4dioxano. Llevar a cabo una detenninación en blanco y hacer los ajustes necesarios. Cada mililitro de ácido perclórico 0.1 N es equivalente a 21.43 mg de sulfato de efedrina. CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.

EFEDRINA, SULFATO DE

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

EMETINA, CLORHIDRATO DE OCH 3 OCH 3 • 2 HCI

MM 553.57 Diclorhidrato de 6',7',10, ll-tetrametoxiemetano [316-42-7] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 10 1.5 por ciento de clorhidrato de emetina calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUST ANClAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de emetina y bromhidrato de cefalina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino o muy ligeramente amarillento, se altera por acción de la luz. SOLUBILIDAD. Soluble en agua y en alcohol casi insoluble en éter dietílico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de clorhidrato de emetina. B. MGA 0361. El espectro UV de una solución de la muestr.a que contiene 50 ¡.tg/mL en solución de ácido sulfúrico 0.5 N, corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de clorhidrato de emetina.

Preparación de referencia. Disolver 23 mg de SRef de bromhidrato de cefalina en 100 mL de metano!. Revelador. Disolver 300 rng de p-nitroanilina en 25 mL de una solución de ácido clorhídrico 2.0 N Y enfriar a 4°C. Añadir lentamente 5 mL de una solución de nitrito de sodio (1 en 25) manteniendo la temperatura a 4°C. Preparar una solución fresca para cada prueba. Procedimiento. Aplicar en una cromatoplaca, en carriles separados 10 ¡.tL de la preparación de referencia y de 10 ¡.tL la preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase móvil haya avanzado 3;4 partes de la longitud de la placa a partir del punto de aplicación. Retirar la placa y dejar secar al aire durante 20 mino Rociar la cromatoplaca s~ca con una solución de hidróxido de sodio 2.5 N Y secar a 50°C durante 5 mino Finalmente rociar la placa con el revelador. Cualquier mancha de cefalina obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra no es mayor ni más intensa que la obtenida con la preparación de referencia (2.0 por ciento). AGUA. MOA 0041, Valoración directa. Entre 15.0 por ciento y 19.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de 0.2 por ciento. VALORACIÓN. MGA 0991. Titulación directa. Disolver 150 mg de clorhidrato de emetina en 5 mL de ácido acético glacial, calentar si es necesario hasta completa disolución. Dejar enfriar la solución, añadir 10 mL de dioxano, 5 mL de SR de acetato mercúrico y tres gotas de SI de cristal violeta. Titular con SV de ácido perclórico 0.1 N en dioxano, correr una determinación en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solución de ácido perclórico O.l N en dioxano, equivale a 27.68 mg de clorhidrato de emetina. CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, resistentes a la luz.

ENALAPRIL, MALEATO DE

C. MGA 0511. Una solución (1:20) de la muestra da reacción positiva a las pruebas de identidad para cloruros. ACIDEZ. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de agua, añadir una gota de SI de rojo de metilo y titular con SV de hidróxido de sodio 0.02 N. Se requieren no más de 0.5 mL para su neutralización (color amarillo). MM 492.52 CEFALINA. MGA 0241, Capa delgada. No más del 2.0 por ciento. Nota: esta prueba debe realizarse en un cuarto con luz tenue, hasta que el cromatograma se haya desarrollado por completo. Soporte. Gel de sílice. Fase móvil. Cloroformo:dietilamina (9: 1). Preparación de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra de clorhidrato de emetina, en 10 mL de metanol.

EMETINA, CLORHIDRATO DE

(Z)-2-Butenodioato de (S)-l-[N-[l-( etoxicarbonil)-3fenilpropil]-L-alan il]-L-prolina [76095-16-4] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no más del 102.0 por ciento de maleato de enalapril, calculado con referencia a la sustancia seca.

Fármacos

SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de maleato de enalapril. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino, higroscópico blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en metanol y en dimetilformamida, soluble en alcohol, poco soluble en agua, ligeramente soluble en disolventes orgánicos semipolares y casi insoluble en disolventes orgánicos no polares. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef-FEUM de maleato de enalapril.

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(50 IlL). Registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta principales. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra de maleato de enalapril analizada, con la fórmula: Donde: Cref = Concentración en miligramos por mililitro de maleato de enalparil en la preparación de referencia. Cm = Concentración en miligramos por mililitros de maleato de enalapril en la preparación de la muestra A¡ = Área bajo el pico de cada impureza obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra. A ref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia. IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.

B. MGA 0241. El tiempo de retención del pico para maleato

de enalapril en el cromatograma de la preparación de la muestra corresponde al cromatograma obtenido en la preparación de referencia en la Valoración. TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 143°C y 144.5°C. ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver 2.5 g de la muestra en agua libre de dióxido de carbono y diluir a 25 mL con el mismo solvente; la solución es clara. COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181. Método 1. El color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la solución, no debe exceder al de la solución de referencia B9. pH. MGA 0701. Entre 2.4 a 2.9. Determinar en una solución acuosa de la muestra al 10 por ciento. ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Específica. Entre -41.0° y -43.5°. Determinar en una solución que contenga 10 mglmL en metano1. Calcular con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No más de 1.0 por ciento de cualquier impureza con un tiempo de retención cercano a 1.10, no más de 0.3 por ciento de cualquier otra impureza individual y no más de 2.0 por ciento de impurezas totales. Para la preparación de lafase móvil, la solución amortiguadora de fosfatos pH 6.8, disolvente, solución de dicetopiperazina de enalapril, preparación para verificación del sistema, condiciones de equipo y verificación del sistema; proceder como se indica en la Valoración. Preparación de referencia. Preparar una solución que contenga 3.0Ilg/mL de la SRef-FEUM de maleato de enalapril. Utilizar el disolvente para preparar la solución. Preparación de la muestra. Utilizar la preparación de la muestra de la Valoración. Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales de preparación de referencia y preparación de la muestra

PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 1.0 por ciento. Secar a 60°C con vacío, durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de 0.2 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Método JI. No más de 10 ppm. VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. Fase móvil. Mezcla variable de la solución A y de la solución B. Hacer los ajustes necesarios. Solución A. Mezcla de solución amortiguadora de fosfatos pH 6.8:acetonitrilo (19: 1), filtrar y desgasificar. Solución B. Mezcla de acetonitrilo:solución amortiguadora de fosfatos pH 6.8 (33:17), filtrar y desgasificar. Solución amortiguadora de fosfatos pH 6.8. Pasar 2.8 g de fosfato de sodio monobásico a un matraz de 1 000 mL, disolver en 900 mL de agua y ajustar el pH a 6.8 con solución de hidróxido de sodio 9.0 M, llevar al aforo con agua y mezclar. Disolvente. Solución amortiguadora de fosfatos pH 2.5:acetonitrilo (95:5). Solución amortiguadora de fosfatos pH 2.5. Pasar 2.8 g de fosfato monobásico de sodio a un matraz volumétrico con capacidad de 1 000 mL, disolver en 900 mL de agua, ajustar el pH a 2.5 con ácido fosfórico, llevar al aforo con agua y mezclar. Solución de dicetopiperazina de enalapril. En un matraz Erlenmeyer pasar 20 mg de la SRef-FEUM de maleato de enalapril, colocar el matraz sobre una parrilla de calentamiento ajustada en aproximadamente la mitad de la escala, calentar durante 5 min a 10 min hasta que el sólido se funda, inmediatamente retirar el matraz de la parrilla de calentamiento y enfriar. Nota: evitar el sobrecalentamiento para prevenir degradación, el cual puede provocar cambio en el color a café. Adicionar 50 mL de acetonitrilo y someter a la acción del ultrasonido, para disolverlo. La solución contiene entre 0.2 mglmL a 0.4 mg/mL de dicetopiperazina de enalapril.

ENALAPRIL, MALEATO DE

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Preparación de referencia. Preparar una solución que contenga 0.3 mg/mL de la SRef-FEUM de maleato de enalapril en el disolvente. Preparación para verificación del sistema. Adicionar 1.0 mL de la solución de dicetopiperazina de enalapril a 50 mL de la preparación de referencia, mezclar. Preparación de la muestra. Pasar 30 mg de la muestra de maleato de enalapril a un matraz volumétrico de 100 mL. Disolver y llevar al aforo con el disolvente. Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos con detector UV a 215 nm y columna de 4.1 mm x 15 cm empacada con L21, velocidad de flujo de 1.5 mL/min, temperatura de la. columna a 70°C. El cromatógrafo se programa de acuerdo a 10 siguiente:

ENFLURANO

MM 184.49 (±)-2-Cloro-l,1 ,2-trifluoro-l-( 1, l-ditluorometoxi)etano [13838-16-9] Contiene no menos de 99.9 por ciento y no más de 100.0 por ciento de enflurano, calculado con referencia a la sustancia ~ anhidra. DESCRIPCIÓN. Líquido volátil, claro, incoloro, estable.

Tiempo (min)

Solución A

Solución B

(%)

(%)

Tipo de elución

O

95

5

Equilibrio

0-20

95-+40

5-+60

Gradiente lineal

20-25

40

60

lsocrático

25-26

40-+95

60-+5

Gradiente lineal

26-30

95

5

Isocrático

Verificación del sistema. Inyectar al cromatógrafo por separado 50 ~L de la preparación para verificación del sistema, los tiempos de retención relativos son de 1.0 para maleato de enalapril y 2.1 para dicetopiperazina de enalapril. La resolución R entre los dos picos no es menor de 3.5. El coeficiente de variación para inyecciones repetidas no es más de 1.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 50 ~L de la preparación de referencia y de la preparación de la muestra al cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta principales. Calcular la cantidad en miligramos de maleato de enalapril en la preparación de la muestra por la fórmula:

100 e (A m / A,.(f ) Donde:

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Enflurano, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua, miscible con disolventes orgánicos, grasas y aceites. ENSA YO DE IDENTIDAD. MOA 0351. El espectro IR, de una película de la muestra corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de enflurano. DENSIDAD RELATIVA. MOA 0251. No menos de 1.516 y no más de 1.519 a 20°C. INTERVALO DE DESTILACIÓN. MOA 0281. Entre 55.5°C, y 57.5°C, si es necesario aplicar el factor de corrección. ÍNDICE DE REFRACCIÓN. MOA 0741. No menos de 1.3020 y no más de 1.3038 a 20°C. ACIDEZ O ALCALINIDAD. Mezclar durante 3 min 20 mL de la muestra con 20 mL de agua libre de dióxido de carbono, permitir que se separen las fases. La fase acuosa requiere no más de 0.10 mL de SV de hidróxido de sodio 0.010 N o no más de 0.60 mL de SV de ácido clorhídrico 0.010 N para su neutralización, empleando SI de púrpura de bromocresol.

Concentración en miligramos por mililitro de la preparación de referencia. Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra. A rer = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.

CLORUROS. MOA 0/61. No más de 0.001 por ciento. Mezclar 25 mL de muestra con 25 mL de agua durante 5 min y dejar que las fases se separen completamente. Colectar la fase acuosa y añadir una gota de ácido nítrico y cinco gotas de SR de nitrato de plata. Esta solución no contiene más cloruros que los correspondientes a 0.35 mL de SV de ácido clorhídrico 0.02 N.

CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten e1 paso de la luz.

IONES FLUORURO. MGA 0991. No más de 10 Nota. Utilizar material de plástico en esta prueba.

e=

ENFLURANO

~g/mL.

Fármacos

Preparación de la solución amortiguadora pH 5.25. En un matraz volumétrico de 2 000 mL, disolver 110 g de cloruro de sodio y 1.0 g de citrato de sodio en 700 mL de agua y cuidadosamente 150 g de hidróxido de sodio, mezclar y disolver. Enfriar a temperatura ambiente y mientras se agita, añadir cuidadosamente 450 mL de ácido acético glacial a la solución fría. Enfriar y afiadir 600 mL de isopropanol, diluir con agua, llevar al volumen y mezclar. El pH de esta solución debe ser entre 5.0 Y 5.5. Preparación de referencia. Pasar 221 mg de fluoruro de sodio secado previamente durante 4 h a 150°C a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar alrededor de 20 mL de agua y mezclar para disolver. Adicionar 1.0 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 2 500) Y llevar al aforo con agua y mezclar. Cada mililitro de esta solución contiene 1.0 mg de iones fluoruro. Conservar esta solución en envases herméticos de plástico. Diluciones de la solución de referencia. Diluir alícuotas de la solución de referencia con la solución amortiguadora de pH 5.25 para obtener soluciones de 100 mL, de concentración de 1 ¡..tg/mL, 3 ¡..tg/mL, 5 ¡..tg/mL y 10 ¡..tg/mL. Preparación de la muestra. Mezclar durante 5 min 25 mL de la muestra con 25 mL de agua dejar que las fases se separen completamente, pasar 5 mL de la fase acuosa a un matraz volumétrico de 10 mL y llevar al volumen con la solución amortiguadora de pH 5.25 Ymezclar. Procedimiento. Medir el potencial en milivolts de las soluciones de referencia y de la muestra en un potenciómetro capaz de efectuat:....lecturas reproducibles mínimas de ± 0.2 mV, equipado con un sistema de electrodos de vidrio/calomel cubiertos, específico para fluoruros. Nota: cuando se tomen las medidas, sumergir los electrodos en la solución la cual ha sido transferida a un vaso de 150 mL conteniendo una barra magnética recubierta de politetrafluoroetileno. Agitar hasta alcanzar el equilibrio (l min o 2 min) y medir el potencial. Lavar y secar los electrodos entre cada medida que se efectúe evitando dafiar el cristal del electrodo. Construir una gráfica de logaritmo de la concentración de iones fluoruro en microgramos por mililitro de las diluciones de la preparación de referencia contra el potencial en milivolts. Del potencial medido en la muestra y en las preparaciones de referencia, determinar la concentración en microgramos por mililitro de iones fluoruro en la preparación de la muestra.

RESIDUOS NO VOLÁTILES. En un crisol previamente puesto a peso constante, evaporar 10. O mL de la muestra a temperatura ambiente y secar el residuo durante 2 h a 50°C. El peso del residuo no debe ser mayor de 2.0 mg. AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 0.14 por ciento.

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VALORACIÓN. MGA 0241, Gases. Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases con detector de conductividad térmica equipado con una columna de acero inoxidable de 3 m por 4 mm empacada con 20 por ciento de fase líquida G4 sobre S lA malla 60 a 80. Temperatura de la columna a una velocidad aproximada de 6°C/min, de 60°C a 125°C. Temperatura del puerto de inyección de 200°C. Gas acarreador: Helio seco a 60 mL/min. Procedimiento. Inyectar un volumen adecuado de enfluorano que no pase de 30 ¡..tL en el cromatógrafo de gases. Calcular el porcentaje de pureza dividiendo 100 veces el área bajo el pico del enflurano entre la suma de todas las áreas en el cromatograma. CONSERVACIÓN. En envases herméticos, que eviten el paso de la luz; evitar el calor excesivo.

EPINEFRINA, BITARTRATO DE

MM 333.29 [R,(R* ,R*)]-Hidrógeno tartrato de (R)-1-(3,4-dihidroxifenil}2-metilaminoetanol (2R,3R)- Hidrógeno tartrato de (R)-1-(3 ,4-dihidroxifenil)-2metilaminoetanol [51-42-3]

Contiene no menos de 97.0 por ciento y no más de 102.0 por ciento de bitartrato de epinefrina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bitartrato de epinefrina y bitartrato de norepinefrina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco. Se oscurece lentamente por exposición al aire y a la luz. SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua, ligeramente soluble en alc.ohol; casi insoluble en éter dietílico y cloroformo. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. Disolver 500 rng de la muestra en 20 mL de agua que contenga 100 mg de bisulfito de sodio, agregar solución de hidróxido de amonio 6 N hasta que la solución tenga olor característico a amoníaco, dejar reposar en el refrigerador durante 1 h. Filtrar

EPINEFRINA, BITARTRATO DE

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

el precipitado, lavar con tres porciones de 2 mL cada una de agua fría, después con 5 mL de alcohol frío y finalmente con 5 mL de éter dietílico frío. Secar sobre gel de sílice con vacío, durante 3 h. El espectro IR de una dispersión del residuo así obtenido en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparación similar de la SRef de bitartrato de epinefrina.

VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa. Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de ácido acético glacial, calentar ligeramente si es necesario. Agregar SI de cristal violeta y titular con SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético. Efectuar una detenninación en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético equivale a 33.33 mg de bitartrato de epinefrina.

ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Especíjica. Entre -50° y -53.5°. Determinar en una solución disolviendo 200 mg del residuo obtenido en el Ensayo de Identidad en 10 mL de solución de ácido clorhídrico (1 :20).

CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten e1 paso de la luz.

PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por ciento. Secar sobre gel de sílice con vacío, durante 3 h.

EPIRUBICINA, CLORHIDRATO DE

ADRENOLONA. MGA 0361. La absorbancia a 310 nm no es más de 0.2. Determinar en una solución de la muestra que contiene 4 mg/mL en una solución de ácido clorhídrico (1 :200).

o

OH

O OH

Hel

RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de 0.1 por ciento. Determinar en 1.0 g de la muestra. BITARTRATO DE NOREPINEFRINA. MGA 0241, Capa delgada. No más de 4.0 por ciento. Soporte. Gel de sílice. Fase móvil. n-Butanol:agua:ácido fórmico (7:2: 1). Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef bitartrato de epinefrina que contenga 200 mg/mL en metanol. Diluir una alícuota de esta solución con metanol para obtener otra solución que contenga 20 mg/mL. Preparación de referencia de norepinefrina. Preparar una solución de la SRef de bitartrato de norepinefrina que contenga 8 mg/mL en agua, diluir una alícuota de esta solución con metanol para obtener otra solución que contenga con 0.8 mg/mL. Preparación de la muestra. Disolver 200 mg de la muestra en 1.0 mL de agua, diluir a 10 mL con metanol y mezclar. Revelador 1. SR Folin-Ciocalteu-Fenol. Revelador 2. Solución de carbonato de sodio (l: 1O). Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 p,L de cada una de las preparaciones de referencia y 5 p,L de la preparación de la muestra. Dejar secar y desarrollar el cromatograma hasta que la fase móvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicación; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase móvi'l y secar la cromatoplaca con ayuda de aire caliente. Rociar el revelador 1 seguido del revelador 2. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la preparación de referencia y cualquier otra mancha adicional obtenida con la preparación de la muestra no es más grande ni más intensa que la mancha con el mismo valor de RF obtenido con la preparación de referencia de norepinefrina.

EPIRUBICINA, CLORHIDRATO DE

MM 580 Clorhidrato de (8S, 10S)-1 0-[(3-amino-2,3,6-tridesoxi-a-Larabino-hexo piranosil)oxi]-6,8, ll-trihidroxi-8(hidroxiacetil)-1-metoxi-7, 8,9,1 O-tetrahidrotetraceno5,12-diona [56390-09-1] El clorhidrato de epirubicina se obtiene por la transformación química de una sustancia producida por ciertas cepas de Streptomyces peucetius. Contiene no menos de 97.0 por ciento y no más de 102.0 por ciento de clorhidrato de epirubicina calculado con referencia a la sustancia anhidra y libre de disolventes.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato epirubicina, doxorubicinona y clorhidrato de doxorubicina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIÓN. Polvo anaranjado rojizo. SOLUBILIDAD. Soluble en agua y metanol; ligeramente soluble en etanol; casi insoluble en acetona. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido

Fármacos

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Procedimiento. Inyectar por separado 1O ~L de las preparaciones de referencia "b", "c" y "d" Y de la preparación de la muestra en el cromatógrafo. Dejar correr 3.5 veces el tiempo de retención de la epirubicina (el tiempo de retención es de B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la' Valoración. alrededor de 9.5 minutos). Registrar los cromatogramas y El pico principal obtenido en el cromatograma con la medir las respuestas para los picos principales. Use el preparación de la muestra es similar en el tiempo de segundo pico más importante presente en el cromatograma retención al pico principal obtenido en el cromatograma con obtenido con la preparación de referencia (c) para identificar la preparación de referencia "a". la impureza A. Factor de corrección. Para el cálculo del contenido C. Disolver 10 mg de la muestra en 0.5 mL de ácido nítrico, el área del pico de la impureza A por 0.7. multiplicar agregar 0.5 mL de agua y calentar sobre una flama durante 2 Impureza A (doxorubicinona). No más del 1.0 por ciento de la mino Dejar enfriar y agregar 0.5 mL de SR de nitrato de impureza A con respecto al área del pico principal obtenido plata. Se forma un precipitado blanco. en el cromatograma con la preparación de referencia "d". Impureza C (doxorubicina). No más del 1.0 por ciento de la pH. MOA 0701. Entre 4.0 y 5.5. Disolver 50 mg de la impureza C con respecto al área del pico principal obtenido muestra en agua libre de dióxido de carbono y diluir a 10 mL en el cromatograma con la preparación de referencia "d". con el mismo disolvente. Impurezas individuales. No más del 0.5 por ciento para cada impureza con respecto al área del pico principal obtenido en SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. el cromatograma con la preparación de referencia "d". Fase móvil. Mezcla de metanol:acetonitrilo:solución de Impurezas totales. No más del 2.0 por ciento con respecto al laurilsulfato de sodio (3.7g/L) y 2.8 por ciento de solución área del pico principal obtenido en el cromatograma con la diluida de ácido fosfórico) (17:29:54) preparación de referencia "d". Preparación de referencia "a". Disolver 25 mg de la SRef Límite de descarte. 0.05 veces el área del pico principal de clorhidrato de epirubicina en un matraz volumétrico de obtenido en el cromatograma con la preparación de 25 mL con la fase móvil y llevar al volumen con el mismo referencia "d" (0.05 por ciento). disolvente. Preparación de referencia" b". Disolver 1O mg de la SRef AGUA. MOA 0041, Titulación directa, No más de 4.0 por de clorhidrato de epirubicina y 10 mg de la SRef de ciento. clorhidrato de doxorubicina en un matraz volumétrico de 100 mL con la fase móvil y llevar al volumen con el mismo VALORACIÓN. MOA 0241, CLAR disolvente. De acuerdo a 10 descrito en la prueba de Sustancias relaPreparación de referencia "c". Disolver 1O mg de la SRef cionadas. de clorhidrato de doxorubicina en una mezcla de 5 mL de Procedimiento. Inyectar por separado 1O ~L de la agua y 5 mL de ácido fosfórico. Dejar reposar 30 min a preparación de referencia "a" y de la preparación de la temperatura ambiente. Ajustar el pH a 2.6 con SR de muestra en el cromatógrafo. Calcular el porcentaje de hidróxido de sodio , solución diluida. Adicionar 15 mL de clorhidrato de epirubicina en la muestra. acetonitrilo y 10 mL de metanol. Preparación de referencia "d". Diluir 1 mL de la Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir preparación de la muestra a 100 mL con la fase móvil. además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para Preparación de la muestra. Colocar 25 mg de la muestra en uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas. un matraz volumétrico de 25 mL y llevar al volumen con la fase móvil. ESTERILIDAD. MOA 0381. Cumple con los requisitos de Condiciones de equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado la prueba. con detector UV a 254 nm. Columna de 4.6 mm x 25 cm empacada con Ll3, mantenida a una temperatura de 35°C. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No más Velocidad de flujo de 2.5 mL/min. de 1.1 UI de endotoxina por miligramo de muestra. Verificación del sistema. Inyectar las preparaciones de referencia "b", "cOl y "d", registrar los picos respuesta de acuerdo con lo indicado en el Procedimiento. La resolución CONSERVACIÓN. En envases herméticos, protegidos de entre los picos correspondientes a la impureza C y la la luz, a una temperatura entre 2°C y 8°C. Si la sustancia es epirubicina es mínimo de 2.0. estéril almacenar en un contenedor estéril y hermético.

una preparación similar de la SRef de clorhidrato de epirubicina.

EPIRUBICINA, CLORHIDRATO DE

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

ERGOCALCIFEROL

MM 396.65 (3 ~,5Z, 7E,22E)-9, 1O-Secoergosta-:-5,7, 10(19),22-tetraen-3-01 [50-14-6] Vitamina D2

Contiene no menos del 97.0 por ciento y no más de 103.0 por ciento de ergosterol.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ergocalciferol y ergosterol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIÓN. Cristales blancos. Se descompone por exposición al aire y a la luz. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, cloroformo, éter dietílico y en aceites grasos, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparación similar de SRef de ergocalcifurol.

50 mg/mL de la muestra. No calentar y utilizar de inmediato. Preparación de referencia 1. Preparar una solución de la SRef de ergocalciferol en el mismo disolvente, y a la misma concentración que la muestra. Preparación de referencia 2. Preparar una solución que contenga 100 flg/mL de la SRef de ergosterol en una solución (1: 100) de escualeno en cloroformo. Revelador. Solución de cloruro de acetilo (l :50) en SR de tricloruro de antimonio. Procedimiento. Aplicar por separado, 10).lL de las preparaciones de la muestra y de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta la fase móvil que haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicación. Hacer ésta y las siguientes ~operaciones en la oscuridad. Sacar la placa de la cámara, dejar evaporar el disolvente y rociar con el revelador. El cromatograma obtenido con la preparación de la muestra presenta un área amarillo naranja (ergocalciferol) teniendo el mismo valor RF que el área de la preparación de referencia 1 y puede presentar un área violeta debajo del área del ergocalciferol. El área color violeta no es más intensa que el área viol~ta obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia 2.

TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471, Clase lB. Entre 115°C a 119°C. ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Específica. Entre +103° y +106°. Determinar en una solución de la muestra que contenga 150 mg en cada 10 mL de alcohol. Preparar la s.olución sin demora tomando la muestra de un envase que no haya estado abierto durante más de 30 min y determinar la rotación dentro de los 30 min posteriores a la preparación de la solución. SUSTANCIAS REDUCTORAS. A 10 mL de una soIuci9n de la muestra en alcohol (1:100), agregar 0.5 mL de solución de azul de tetrazolio en alcohol (1 :200). 0.5 mL de una solución de hidróxido de tetrametilamonio etanol (1 : 10). Dejar reposar la mezcla durante 5 exactamente y agregar 1.0 mL de ácido acético gl Preparar un blanco con 10 mL de etanol tratado en la m forma. Determinar la absorbancia de la solución a 525 emplear el blanco. La absorbancia no es mayor que obtenida con una solución conteniendo 0.2 ).lg/mL hidroquinona en etanol tratada en la misma forma. ,lc